腸道中居然存在帕金森癥的生物標志物？

　　生物谷BIOON/ --帕金森氏病（PD）是一種使人衰弱的神經退行性疾病，損害了全球數百萬老年人的運動功能。通常情況下，PD患者會在運動癥狀發作前數年出現胃腸功能紊亂的癥狀，例如便秘等。

　　對帕金森氏病患者的大腦進行檢查后的結果顯示，控制運動的大腦細胞中存在著α-突觸核蛋白（α-Syn）團塊。在最近的一項研究中，加州理工學院的研究人員在小鼠腸道神經元中植入了α-Syn聚集體，發現這些團塊可以向上傳播，從而影響大腦中的神經元，而且這個過程與年齡有關。

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　　正常情況下，小鼠產生的酶能夠分解這些團塊，但是隨著年齡的增長，它們可能會失去這種能力，這可以解釋為什么帕金森癥高發于老年人群體。研究人員表明，給小鼠注射帶有編碼該酶的基因的載體藥物有助于減輕團塊的聚集，并一定程度上恢復腸道的正常功能。

　　相關結果發表在最近的《Nature Neuroscience》雜志上。

　　由于在PD患者的腸道神經元中也發現了α-Syn聚集體，因此一些研究人員推測α-Syn聚集體首先在腸道神經系統中開始，然后從腸道神經元轉移到大腦神經元，并在此過程中形成其它聚集體。

　　為了測試這一點，加州理工學院的研究小組向小鼠的胃腸道注射了αSyn聚集體，然后監測了這些聚集體的遷移情況。

　　在成年小鼠中，研究小組確實發現了αSyn簇的形成，但他們沒有發現運動障礙相關癥狀。在老年小鼠（約16個月大）中，作者發現小鼠既表現出胃腸功能紊亂，又表現出運動癥狀。

　　已知葡糖腦苷脂酶（GCase）具有分解αSyn簇的能力。如果小鼠喪失了制造這種酶的能力，αSyn蛋白就會開始聚集

　　為了研究GCase對PD相關癥狀的影響，研究小組使用了經過基因工程改造以過表達αSyn的小鼠，并向這些動物注射了編碼GCase的基因。這些基因被包裝在腺相關病毒（AAV）的載體中。研究小組發現，GCase能部分恢復這些小鼠的正常腸道功能，并減少腸道神經元的聚集。