腸道菌群與癡呆：看似無關實則相連

　　一項新的研究表明，某些腸道細菌的損耗以及其他細菌水平的升高，都與癡呆風險增加相關。這項研究在2019年國際卒中大會上發布，并于1月30日發表在Scientific Reports上。

　　研究作者Naoki Saji（日本國家老年病學和老年醫學中心）表示，“雖然我們的研究有許多局限性，但結果表明腸道微生物群可以成為治療癡呆的新靶點。醫生應該敦促病人’照顧好他們的腸道’。”

　　研究簡介

　　腸道微生物群大約有一千多種不同細菌，由數萬億個細胞組成。既往研究已經表明，飲食變化可以改變腸道細菌。最近的研究顯示，腸道細菌的某些變化與炎癥和自身免疫狀況具有相關性。

　　腸道微生物群已經成為許多專家的熱門話題。Saji的研究領域包括其與癡呆和心腦血管病之間的聯系。他支持這些疾病有共同危險因素的假設。

　　這項研究納入128名門診患者，平均年齡74.2歲，59%為女性。研究者收集了有關人口統計學、危險因素、日常生活活動的信息，并利用神經心理學測試和腦部MRI掃描評估認知功能。

　　研究受試者被分為癡呆組和非癡呆組。研究利用多變量logistic回歸模型來識別與癡呆相關的獨立因素。

　　研究者報告稱，在癡呆患者的MRI掃描中，靜息性腔隙性梗死和腦微出血更常見。

　　癡呆患者擬桿菌減少

　　擬桿菌（腸型I）通常生存在腸道，是有益的生物。該研究顯示，癡呆組的擬桿菌水平低于非癡呆組。而癡呆組的其他細菌（腸型III）水平較高。

　　多變量分析顯示，腸型I（比值比 [OR] 0.1, 95% 置信區間 [CI] 0.02 -0.4, P < .001）與腸型III（OR 12.7, 95% CI 3.3 -65.8, P < .001）與癡呆密切相關，獨立于傳統的癡呆標志物，如APOE ε4基因狀態。

　　與非癡呆患者相比，癡呆患者排泄物中氨、吲哚、糞臭素和苯酚的濃度更高。這些結果表明，腸道微生物群的失調是獨立的，并且與癡呆有很強的關聯。

　　這項研究也有許多局限性，包括橫斷面設計不能建立腸道微生物群差異與癡呆之間的因果關系等。對腸道微生物的分析不僅可以找到更好的控制癡呆的方法，也可能會找到一種新的治療方法。

　　Saji指出，Kobayashi等報告的一項研究表明，補充短雙歧桿菌A1可以改善輕度認知障礙（MCI）成人的認知功能。

　　這項為期24周的開放標簽研究對27名口服補充劑的受試者的認知功能進行了觀察。研究發現，干預治療期間受試者的簡易精神狀態量表（MMSE）評分和胃腸癥狀評定量表（GSRS）評分顯著提高。

　　然而，Saji并不認為僅僅口服補充劑就是答案，并指出，這是一個有爭議的領域。

　　一個有爭議的話題

　　來自康奈爾醫學院的Costantino Iadecola表示，對口服補充劑的研究是“非常有爭議的”。首先，要改變腸道微生物群的組成，需要從本質上創造一個利基；換句話說，必須為這種新細菌創造一個家。

　　首先使用抗生素，然后引入益生菌，這是可能的，但目前這一切都是假設。“你不可能可靠地說出某種生物在做什么。”Iadecola在ISC2019上做了有關高血壓、腸道和神經血管功能障礙的會前演講。

　　這一領域的研究很難得出相關性。因為微生物群容易發生變化，可被多種因素改變，例如飲食、腸道運動、感染和其他免疫因素。此外，我們并不能真正了解腸道中的所有細菌。

　　飲食作用有多大？

　　單靠飲食增加腸道有益細菌能否影響認知？一些研究表明，地中海飲食可能有這樣的優勢，其主要是吃魚、水果、蔬菜、堅果和全谷物等食物，遠離不健康的脂肪和糖。

　　然而，影響認知功能的可能不是這種飲食本身，而是缺乏飽和脂肪。

　　阿爾茨海默病協會表示，科學家們已經報告，微生物群中的某些種類可以促進大腦中蛋白質的積累。這可能具有重要意義，因為淀粉樣蛋白和tau累積是阿爾茨海默病（AD）的標志。

　　最近AD小鼠模型試驗表明，通過改變它們的飲食來改變消化道細菌的形態，可以減少淀粉樣斑塊，減少炎癥，改善記憶力。

　　同時，越來越多的證據表明，某些脂類代謝的改變可能是AD發生的一個重要因素。與AD相關的幾個基因，包括APOE ε4，參與了脂質的轉運或代謝。