腸道菌群調控類風濕關節炎節律新機制獲揭示

南方醫科大學南方醫院風濕免疫科副教授洪睦鏗/教授李娟團隊聯合南方醫科大學珠江醫院教授周宏偉/副教授李壯團隊研究揭示了腸道菌群調控類風濕關節炎晝夜節律新機制。相關成果近日發表于《細胞代謝》（Cell Metabolism）。

類風濕關節炎是一種以關節炎、骨破壞為主要病理改變，并具有高致殘率的自身免疫性疾病。我國患病人數超過600萬，給社會帶來沉重的負擔。類風濕關節炎臨床發病具有顯著節律特征，然而其調控機制目前尚未明確。

首先，研究人員對類風濕關節炎人群以及關節炎小鼠血清炎癥因子以及關節炎癥細胞進行多時間點檢測，發現類風濕關節炎患者與關節炎小鼠具有相反的節律特征：類風濕關節炎患者炎癥在夜間升高并在清晨達到峰值，關節炎小鼠在白天升高（小鼠休息時段）而夜間（小鼠活動時段）下降。

隨后，研究人員通過比較不同光照以及進食模式下關節炎小鼠節律特征并結合抗生素清除以及糞菌移植實驗，發現進食節律通過腸道菌群參與調控類風濕關節炎節律形成。通過觀察不同喂養模式下關節炎小鼠菌群動態變化以及比較類風濕關節炎患者晝夜菌群組成特征，并結合非靶向代謝組以及體內外實驗驗證，發現進食活動可以通過促進腸道狄氏副擬桿菌P. distasonis豐度升高，并且促進P. distasonis利用β-糖苷酶水解食物中的異黃酮生成活性代謝物黃豆黃素glycitein，通過SIRT5-NF-κB調控巨噬細胞炎癥，介導類風濕關節炎節律形成。

最后，研究人員通過對類風濕關節炎患者進行多時間點連續采樣，發現糞便P. distasonis以及血清glycitein具有顯著節律特征，并與炎癥因子呈負相關。

該研究揭示腸道菌群調控類風濕關節炎免疫節律關鍵機制，豐富類風濕關節炎時間醫學理論基礎，為類風濕關節炎診療提供新策略。

值得一提的是，近年來，李娟團隊以腸道菌群為切入點，深入探討自身免疫疾病發病機制，發表了多項高水平論文。

相關論文信息：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.08.007