肥胖藥市場“骨感”多家藥企退出

        和如火如荼的ASCO相比，在拉斯維加斯舉行的美國臨床內分泌醫師協會（American Association of Clinical Endocrinologists，AACE）年會受到的關注要少的多，推特上的消息也比較遲緩，和ASCO幾乎即時報道形成鮮明對比，反映現在制藥工業在減肥市場的冷落。肥胖和其并發癥如高血脂、高血壓、糖尿病是威脅人類健康的重要疾病，根據不同專家的估計減肥藥的潛在市場可達1000-3000億美元，但實際上現在的已有減肥藥物銷售寥寥無幾。怎么回事呢？

　　在人類漫長的歷史中，99.9%的時間內食物十分短缺，只有最近幾十年饑餓不再是一個主要問題。以最大效率保存能量是生存的重要條件之一，所以人體的能量代謝體系高效、復雜、堅固。最近幾十年食物突然豐富起來，但人類的能量代謝系統并沒有改變。加上現在體力勞動的減少，現代交通工具的普及，能量消耗也大幅度下降，所以肥胖突然成了社會問題。肥胖有可能使人類壽命首次出現下降的趨勢。

　　肥胖雖然有很多嚴重并發癥但肥胖本身作為一個疾病并未被廣泛接受，很多人認為這是個美觀問題。本屆AACE年會提出肥胖本身作為一種慢性病的診斷標準（包括BMI、腰圍、并發癥及其嚴重程度等）。由于肥胖在很多人看來不是嚴重的疾病，所以市場對減肥藥物的要求十分苛刻，對副作用幾乎是零容忍。由于人類能量代謝系統的高效和和堅固，已有藥物的療效輕微，除了Qysmia能平均降低10%體重，其它在市和曾經在市藥物一般只能降低5%體重。已有藥物（在市和撤市的）都是中樞小分子藥物，選擇性較差，所以副作用和平庸療效不成比例，導致市場吸收不盡人意。Lorcaserin的廠家Arena和Qysmia的廠家Vivus股票都從峰值下跌50%以上。更有幾個減肥藥無奈撤市。

　　10年前，一日一次口服幾乎是減肥藥生存的必要條件因為當時認為沒人會為減肥而使用注射劑。但GLP-1受體激動劑利拉魯肽的出現改變了這個觀點。利拉魯肽是作為糖尿病藥物上市的，但也能降低~5%體重，諾和諾德準備在年底申請增加減肥這個適應癥。雖然療效一般，但和Qysmia和Lorcaserin不同，醫生非常熟悉利拉魯肽，所以這個產品很可能成為減肥市場的領導者。“減肥針”之所以成為可能主要是因為現在的技術尚無法找到合適的口服藥物。減肥藥如果想達到大規模普及，必須能降低15-20%體重，并幾乎沒有副作用。現在看來只有高度選擇的大分子藥物能做到這一點，所以注射減肥藥可能是未來的一個趨勢。

　　減肥藥療效普遍微弱令人懷疑人體的能量儲備體系可能有多條防御措施，只阻斷一條無法有效控制體重。但也有一些人體數據表明這不一定準確。美國有個勵志演說家叫Lizzie Velásquez。此人患有一種十分罕見的疾病，她并不厭食（她每15分鐘就得吃一頓飯）但沒有一點脂肪，體重只有60磅。雖然她不能說是正常但她的病并不致命，說明正常進食但大幅度降低脂肪在人體是可能的，關鍵是找到這個導致脂肪儲存下降的異常蛋白并找到合適的藥物分子適度抑制這個蛋白。遺憾的是，多數制藥公司已經退出減肥市場，在相當時間內“管住嘴、邁開腿”將還是減肥的最好藥物。