肺癌的基因分型：新的機會，新的挑戰

　　我們當前治療肺癌患者的方法是實施前期基因分型，預先發現可以使用特異療法治療的畸變或者可以指導患者針對這些畸變進行特殊藥物的臨床試驗。

　　這是一個快速發展的領域。美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）指南建議測試多種畸變，特別是表皮生長因子受體（EGFR）的基因突變和間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因的重組。

　　我們對所有腺癌、大細胞癌甚至鱗狀上皮癌，特別是從不吸煙者和有小活檢標本的患者進行了分子檢測，因為其中的一些標本實際上可能是腺癌或具有腺癌成分，因此值得實施這個檢測。

　　有許多不同的分子檢測廠商和平臺。例如，Memorial Sloan Kettering已經開發了自己的多通道檢測方法，稱為MSK-IMPACT。該方法可測試在各種癌癥中發現的341個基因。不管你使用什么平臺，對所有可操作的畸變實施測試是很重要的。

　　解釋基因分型測試結果

　　基因分型不是一個簡單的檢測。該檢測需要由一位經驗豐富的分子病理學家解釋，基因分型結果比血液檢測結果更像病理報告。

　　同樣重要的是確定正常DNA和腫瘤DNA之間的差異。一些檢測具有正常DNA的混合標本。其他檢測對患者標本與腫瘤標本進行了比較，我發現該檢測最吸引人的地方是，它剔除了所有并不只存在于腫瘤中的突變。可以是胚胎畸變，例如單核苷酸多態性（SNP）。SNP看起來像腫瘤突變，但事實上對SNP而言該測試并不可行。

　　當你讀著這些關于畸變的報告，你要明確這些畸變是在腫瘤DNA中發現的，并據此做出決定。

　　等待與否？

　　第二個重要主題是方法的變更。盡管在短時間內（1到5天）這些測試通常可以在實驗室完成，但是關鍵時間因素是獲得足夠的腫瘤標本，處理標本，從同一個機構的一個實驗室到另一個實驗室或從一個機構到另一個機構的標本運輸。從實用的角度來看，該測試無論如何需要2到4周，已經成為肺癌患者護理的一個大問題。你等待這個結果嗎? 幾年前，我們都不需要做這樣的決定，但是現在，要和患者一起決定等還是不等。

　　顯然，這取決于患者癥狀表現的程度，并且你必須評估患者的舒適水平。無論患者是否有畸變，使用細胞周期靶向療法或DNA靶向化療一直是一個好決策。攜帶靶向基因畸變表皮生長因子受體（EGFR）或ALK的患者的數據也表明我們的許多化療藥物在治療靶向的突變時有更好的預后。

　　在比較采用吉非替尼與化療的隨機試驗中，突變患者對卡鉑和紫杉醇的反應率接近50%，是沒有突變患者的兩倍——目前也許不是我們最好的方案。雖然療效不是我們采用靶向治療希望看到的那樣好，但是我們很高興得到一項響應率為50%的方案。

　　沒有可用信息，同時需要對患者進行治療時，默認的做法是采用細胞毒性化療或DNA靶向化療。當分子測試結果為可獲得時，如果已經識別了靶標，必須決定是否繼續化療或變更為靶向療法。在這種情況下，除非有嚴重程度的毒性，強烈建議繼續足夠長時間的化療從而了解患者是否獲益。即使你收到基因測試結果后選擇中止化療，至少你知道了這些藥物是否有效，所以在未來可以將該藥物推薦給患者。今天，幾乎所有接受靶向療法的患者都會在某種情況下復發而不得不再次接受化療。

　　新技術和新功能對患者護理很有幫助，同時給我們提出了新的責任和新的挑戰。因此我們將在下一代治療方法中繼續學習基因畸變攜帶患者或者非攜帶患者的最佳管理方法。