肺癌精準治療！歐盟CHMP推薦批準默克Tepmetko

　　默克（Merck KGaA）近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）已發布一份積極審查意見，建議批準靶向抗癌藥Tepmetko（tepotinib）：該藥是一種高度選擇性、每日一次的口服MET抑制劑，作為單藥療法，用于治療先前接受過免疫治療和/或鉑類化療、需要系統治療、且攜帶MET基因第14號外顯子跳過改變（METex14 skipping）的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。現在，CHMP的意見將遞交至歐盟委員會（EC）審查，后者預計將在2022年第一季度做出最終審查決定。

　　據估計，在歐洲，肺癌是第二大最常見癌癥，也是癌癥相關死亡的首要原因，2018年導致38.8萬人死亡。在3%-4%的NSCLC病例中發現MET信號通路的改變，包括METex14跳過改變，這與晚期疾病和預后不良相關。

　　Tepmetko是全球第一個被批準用于治療攜帶MET基因改變的晚期NSCLC患者的口服MET抑制劑。Tepmetko于2020年3月在日本、2021年2月在美國，獲得批準，用于治療攜帶METex14跳過改變的NSCLC患者。在日本，Tepmetko被授予了孤兒藥資格（ODD）和SAKIGAKE資格（創新藥物）。在美國，Tepmetko被授予了孤兒藥資格（ODD）和突破性藥物資格（BTD）。

　　Tepmetko也是美國FDA批準用于治療攜帶METex14跳過改變轉移性NSCLC患者的第一款每日口服一次的MET抑制劑。2020年9月，諾華靶向抗癌藥Tabrecta（capmatinib）獲批，是FDA批準的第一款治療攜帶METex14跳過改變轉移性NSCLC成人患者的MET抑制劑。

　　Tepmetko和Tabrecta均被批準用于：先前沒有接受過治療（一線）的患者和先前接受過治療（經治）的患者。用藥方面，Tepmekto每日口服一次，而Tabrecta每日口服2次。

　　CHMP的積極審查意見，基于關鍵2期VISION研究（NCT02864992）的數據。這是迄今為止在攜帶METex14跳過改變的轉移性NSCLC患者中開展的最大規模臨床研究，共有275例攜帶METex跳過改變的NSCLC患者（中位年齡：72.6歲）接受了Tepmetko治療。

　　初步分析數據先前已發表于國際頂級醫學期刊《新英格蘭醫學雜志（NEJM）》：截至2020年1月1日，共152例患者接受了Tepmetko治療，99例患者接受了至少9個月的隨訪。在合并活檢組中，獨立審查的緩解率（ORR）為46%、中位緩解持續時間（DOR）為11.1個月。液體活檢組66例患者中的ORR為48%、組織活檢組60例患者中的ORR為50%。27例患者根據2種方法均獲得了陽性結果。此外，Tepmetko在先前沒有接受過治療的患者（初治組）和先前接受過治療的患者（經治組）中表現出一致和持久的緩解。

　　在全球范圍內，肺癌是最常見的癌癥類型，也是癌癥死亡的首要原因，每年確診200萬例，死亡170萬例。目前，在多種類型癌癥中，已發現了3種MET信號通路改變（包括METex14跳躍改變、MET擴增、MET蛋白過度表達），這與腫瘤的侵襲行為和不良的臨床預后相關。據估計，MET信號通路改變發生在3-5%的NSCLC病例中。

　　tepotinib是默克內部發現的一種口服MET激酶抑制劑，可強效、高度選擇性抑制由MET（基因）改變——包括METex14跳躍改變、MET擴增、MET蛋白過度表達——引起的致癌信號，具有改善攜帶這些特定MET改變的侵襲性腫瘤患者治療預后的潛力。除了NSCLC之外，默克也正在積極評估tepotinib聯合新療法治療其他腫瘤適應癥。

　　2019年9月，美國FDA授予tepotinib突破性藥物資格（BTD），用于治療接受含鉑化療后病情進展、攜帶METex14跳躍改變的轉移性NSCLC患者。

　　目前，默克也在開展另一項研究INSIGHT 2（NCT03940703）評估tepotinib與酪氨酸激酶抑制劑（TKI）osimertinib聯合用藥方案，用于對先前接受的EGFR TKI存在獲得性耐藥的EGFR突變、MET擴增、局部晚期或轉移性NSCLC患者。