病因學
引起腎上腺髓質功能亢進[1]的主要原因有嗜鉻細胞瘤、惡性嗜鉻細胞瘤和腎上腺髓質增生。
嗜鉻細胞呈圓形或橢圓形，有完整包膜，周圍血管豐富怒張。腫瘤一般較大，直徑在2～6cm。約90%發生在腎上腺髓質，其余10%可發生在腎上腺以外的部位。發生在腎上腺以外的腫瘤，多見于腹膜后主動脈旁，包括嗜鉻體（Zuckerkandl體）。也可在腎臟、腎門、肝門、胰頭附近，脾、腹腔動脈附近，髂血管旁，卵巢、膀胱區。腹腔以外的嗜鉻細胞瘤極少見，如后縱隔脊柱旁，偶見于頸部、顱內及睪丸內。腎上腺嗜鉻細胞瘤90%是單發，雙側或多發占10%。腫瘤一般屬良性（占90%左右），切面呈桔黃色，常見出血、壞死及囊樣變，血管豐富。間質很少，腫瘤細胞較大，為不規則多角形。胞漿中顆粒較多，與正常腎上腺髓質細胞相似，但較大。鉻酸鹽可使顆粒著色，故稱嗜鉻細胞瘤。約10%的嗜鉻細胞瘤為惡性，但單從組織形態學上有時難以鑒別，其主要表現在其有惡性行為，即腫瘤包膜浸潤，淋巴、肝、骨和肺等臟器的轉移。
極少數病例的臨床表現和生化檢查均符合嗜鉻細胞瘤的診斷，但無腫瘤存在，是腎上腺髓質增生所致。增生的髓質細胞在形態上與正常髓質細胞無區別，僅見整個腎上腺體積較大，腺體飽滿，表面隆起，髓質層增寬（與皮質比大于1:10）。髓質增生為雙側性病變，但兩側的增生程度可有差異。
臨床表現是由于腫瘤細胞分泌大量兒茶酚胺所致。腎上腺嗜鉻細胞瘤主要分泌腎上腺素。而腎上腺外部位的嗜鉻細胞瘤主要分泌去甲腎上腺素，這是由于異位的腫瘤組織中缺乏甲基轉移酶之故。嗜鉻細胞瘤分泌兒茶酚胺可以是間歇性的也可以是持續性的，從而出現了多變的臨床癥狀。
神經母細胞瘤、神經節細胞瘤也可以分泌兒茶酚胺，出現類似嗜鉻細胞瘤的臨床表現。
1964年Pear將廣泛存在于內分泌腺體及其它組織中能產生內分泌多肽等物質的細胞統稱為APUD細胞（amine precursor uptake and decarboxylation cells），這些細胞均起源于神經嵴。例如垂體分泌ACTH、促黑色素的細胞，胰島分泌胰高血糖素、胰島素和胃泌素的α，β及δ細胞，消化道分泌胃泌素的G細胞，甲狀腺分泌降鈣素的C細胞，腎上腺髓質的嗜鉻細胞，以及肺支氣管分泌肺血管活性肽的細胞等。當神經嵴細胞發育異常時，就可以出現多發性內分泌腺瘤（mutiple endocrine neoplasia,MEN）。其引起的病癥稱多發性內分泌腺瘤綜合征（MENS）。Wermer認為這是一組以常染色體顯性遺傳為特征的遺傳性疾病，具有較高的外顯率。根據臨床表現的不同，可以分成①MENⅠ型（Wermer綜合癥）：包括甲旁亢，胰島性低血糖，消化道潰瘍（zollinger-Ellison綜合癥）。可伴有垂體前葉或腎上腺皮質功能亢進。②MENⅡ型(Sipple綜合癥）：又可分成Ⅱa型（甲狀腺髓樣癌、嗜鉻細胞瘤）和Ⅱb型（甲狀腺髓樣癌、甲旁亢、嗜鉻細胞瘤、其它多發性神經瘤、粘膜神經瘤、先天性巨結腸）。有人把伴有多發性粘膜神經瘤的Ⅱ型稱之為MENⅢ型。故凡嗜鉻細胞瘤伴有其它內分泌紊亂者應疑及MENSⅡ型可能。MENⅡ型中的甲狀腺髓樣癌起源于甲狀腺腺泡間的C細胞，能大量分泌降鈣素，使血鈣降低，從而刺激甲狀旁腺引起甲狀旁腺增生或腺瘤。故一般認為其甲旁亢是繼發性的。偶爾可產生前列腺素和ACTH，導致腹瀉、脂肪痢及皮質醇癥。MENSⅡ型病例的腎上腺嗜鉻細胞瘤大多為雙側性并有惡性傾向。故此類病例應普查有血統關系的家庭其他成員，病人應長期密切隨訪。
一部分嗜鉻細胞瘤有家庭遺傳傾向。其特點是①其發病年齡比非家庭性的為早。②雙側發病率高達47%。③在一個家庭成員中發病的成員，其發病時的年齡和腫瘤部位往往相同。④常伴有多發性內分泌腫瘤Ⅱ型或神經外胚層發育異常。如多發性神經纖維瘤病、結節性硬化癥、腦三叉神經多發性血管瘤等，應予注意。
臨床表現
嗜鉻細胞瘤大多發生于成人，多在20～50歲。兒童病例僅占1/5。但兒童病例中50%可為雙側性的、多發性的及腎上腺外的腫瘤。男女性別無明顯差別。家族性嗜鉻細胞瘤常為多發性、雙側或腎上腺外腫瘤，并有較高的復發率。
其臨床疾病均與兒茶酚胺分泌增高有關。
（一）高血壓 臨床上表現為持續性高血壓者占2/3，陣發性高血壓占1/3。持續性高血壓包括發病開始就呈持續性，或在持續性高血壓基礎上有陣發性加劇。也有早期為陣發性高血壓，以后成持續性。早期高血壓由腫瘤分泌的兒茶酚胺所致，后期則因反復長期高血壓引起心血管和腎臟的繼發病變所致。
陣發性高血壓的臨床癥象可十分典型。突然發作心悸、氣促、胸部壓抑、頭暈、頭痛、出汗，有時會伴噁心、嘔吐、腹痛、視覺模糊等癥狀。患者精神緊張，焦慮恐懼，面色蒼白，四肢震顫，血壓驟升26.7kPa(200mmHg)以上，甚至超過40.0kPa(300mmHg)。高血壓發作時可伴心動過速或過緩或心律不齊。偶可發生腦溢血、高血壓腦病、左心衰竭、肺水腫、昏迷和抽搐。發作一般持續數十分鐘，但也可長達數小時或數十小時。發作緩解后患者極度疲勞、衰弱，面色及皮膚潮紅，全身出汗，流涎，瞳孔縮小，尿量增多。發作多由劇烈運動、體位變更、壓迫腹部、饑餓、精神刺激等誘因激發。膀胱周圍及直腸周圍的嗜鉻細胞瘤可由于膀胱充盈、排尿、排便而引起發作。早期階段，發作較輕、較少，往往數月1次，以后逐漸增多，甚至1天數次。
部分嗜鉻細胞瘤只分泌去甲腎上腺素，在高血壓發作時，臉色蒼白，四肢發冷，嚴重時四肢皮膚出現網狀斑紋，指（趾）端紫紺甚至干性壞死。發作時無心動過速，心率反見緩慢。無糖代謝紊亂。而當嗜鉻細胞瘤分泌腎上腺素為主時，則血壓上升以收縮壓為主，病人面色潮紅，多汗，焦慮，心動過速，常發生腸麻痹（腸腎上腺素能受體被興奮，腸蠕動和張力減弱），有糖代謝紊亂、血糖升高和出現尿糖。
嗜鉻細胞瘤也可發生低血壓和休克。低血壓常出現在高血壓發作之后，也有高血壓發作不顯著而出現低血壓休克。低血壓發生的原因是：①長期、大量的兒茶酚胺刺激使末梢血管強力收縮的時間較長，發生組織缺氧，毛細血管通透性增加，血漿容量降低。或由于腫瘤大量分泌兒茶酚胺后突然停止分泌，血管由原來的收縮狀態變為舒張狀態，血管容量驟增，有效血容量不足而致休克。②β受體被腎上腺素興奮而使血管擴張。③心力衰竭和心律紊亂引起心排出量減少。
部分病例因長期高血壓（病人可無自覺癥狀）引起眼底出血、滲出、血管硬化而致視力下降。
（二）代謝方面的改變 表現為基礎代謝增高和糖耐量降低。患者有發熱、消瘦和甲狀腺功能亢進的一些癥象。由于肝糖原分解增加并抑制胰島素分泌，病人空腹血糖增高，糖耐量試驗呈糖尿病樣曲線，有時甚至出現尿糖。高血壓發作時病人血糖可明顯升高。有的病例可有高熱，甚至因此疑有感染。其原因可能因代謝增快和腫瘤組織的壞死。
（三）腹部腫塊 巨大的腫瘤在腹部可捫及，但僅占病例的少數。擠壓腫瘤可誘發高血壓等癥狀發作。但巨大的腫瘤不一定閣下相應的嚴重癥狀。腫瘤常因壞死、囊性變等原因致腫瘤的功能活性不高，癥狀反而不明顯，可誤診有其它腫瘤。
（四）少數嗜鉻細胞瘤病例可無臨床癥狀，僅在腫瘤逐漸增大產生局部壓迫癥狀時可被發現。其原因可能是：①腫瘤的內分泌功能不明顯。②體內有代償機制，如多巴等拮抗腎上腺素和去甲腎上腺素擴張血管因素的作用。③腫瘤分泌功能呈間竭性。后兩種情況必須引起重視，因為未作適當的術前準備即行手術摘除腫瘤，麻醉或手術的刺激可使腫瘤突然分泌大量兒茶酚胺，引起高血壓危象或休克，甚至死亡。未被明確診斷的嗜鉻細胞瘤行手術是后腹膜腫瘤手術時病人突然死亡的一個原因。
部分病例雖有高血壓癥狀，但病人未能自覺，直至體檢或視力障礙檢查時才發現此癥。