（１）紅細胞生成素減少。由于腎臟疾病致腎功能損害，腎臟促紅細胞生成因子和紅細胞生成素減少，影響了骨髓生成和成熟紅細胞發生的環節。這是腎性貧血最重要的原因。
（２）營養不良。由于腎臟病時需長期控制蛋白質的攝入，加之尿排出蛋白的量增加，使血漿蛋白濃度降低，作為造血原料的蛋白質減少而引起腎性貧血。
（３）出血。慢性腎臟病時尤其是慢性腎功能衰竭晚期病人常有出血傾向，如有鼻衄、牙齦出血、胃腸道對鐵吸收障礙使機體缺鐵而導致腎性貧血。
（４）毒素物質。人體腎臟具有分泌和排泄功能，腎臟可將體內的代謝廢物和毒素以尿液形式排出體外，同時也具有分泌促紅細胞生成素等激素功能。由于各種病理損傷原因導致腎臟損傷，從而導致腎臟對促紅細胞生成素的分泌不足，或者導致體內代謝產生的毒素物質不能正常排出體外，而使得慢性腎病病人體內的毒素物質干擾紅細胞的生成和代謝，由此而引發腎性貧血。
（5）慢性腎功能衰竭后期即尿毒癥時，大量有害物質蓄積體內抑制骨髓造血功能，加速紅細胞破壞，影響紅細胞壽命而致貧血。腎性貧血時病人常有面色萎黃、唇甲蒼白無華、結膜蒼白、血紅色蛋白下降等癥狀，同時詢問病史，再輔助檢查血肌酐、尿素氮等就基本可確診。
一般而論，血清肌酐水平大于308μmol/L(3.5mg/dl)時患者都會伴有貧血，個體之間貧血程度可有較大差異，但每一個體的貧血程度較穩定。多囊腎所致的腎衰比其他原因的腎衰貧血輕，伴有高血壓的腎衰貧血紅細胞壓積要高于正常血壓的患者，伴有腎病綜合征的腎衰竭期腎性貧血比無腎病綜合征的要重。腎衰竭期腎性貧血的臨床癥狀比其他貧血要輕，這可能是由于腎衰時紅細胞內2,3－DPG升高，降低了細胞內血紅蛋白與氧的親和力，使氧更容易從血液進入組織改善其缺氧狀態。