腎癌治療！“免疫+靶向”組合Keytruda+Lenvima將改變臨床實踐

　　在關鍵3期CLEAR研究中，與舒尼替尼相比，K+L組合在多個療效終點上有統計學意義的顯著改善。

　　腎癌

　　2021年08月12日訊 /生物谷BIOON/ --默沙東（Merck & Co）與合作伙伴衛材（Eisai）近日聯合宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準抗PD-1療法Keytruda（可瑞達，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）與口服多受體酪氨酸激酶抑制劑Lenvima（樂衛瑪，通用名：lenvatinib，侖伐替尼）聯合用藥方案，用于一線治療晚期腎細胞癌（RCC）成人患者。

　　Keytruda+Lenvima是一種“免疫+靶向”組合療法。對于新診斷的晚期RCC患者群體而言，此次批準標志著一個重要的里程碑，將為一線晚期RCC患者提供一個重要的新治療選擇，并有潛力改變一線晚期RCC的臨床實踐。

　　在美國，截至目前，Keytruda+Lenvima組合療法已被批準用于治療2種癌癥：RCC和子宮內膜癌（EC）。今年7月，該聯合用藥方案被批準用于治療既往在任何情況下接受系統治療后疾病進展、不適合根治性手術或放療、經檢測證實不是微衛星高不穩定性（MSI-H）或不是錯配修復缺陷（dMMR）的晚期子宮內膜癌（EC）患者。在這里，“不是MSI-H或不是dMMR”也被稱為“非微衛星高不穩定性（non-MSI-H）或錯配修復正常（pMMR）”。

　　此次RCC一線治療適應癥批準，基于關鍵3期CLEAR研究（KEYNOTE-581/ Study 307）的結果。數據顯示，在一線治療晚期RCC方面，與舒尼替尼（sunitinib）相比，Keytruda+Lenvima在多個療效終點（無進展生存期[PFS]、總生存期[OS]、客觀緩解率[ORR]）上均有統計學意義的顯著改善。

　　具體數據為：（1）與舒尼替尼組相比，Keytruda+Lenvima治療組疾病進展或死亡風險降低61%（HR=0.39[95%CI:0.32-0.49]；p＜0.0001）、PFS顯著延長（中位數：23.9個月 vs 9.2個月）；（2）與舒尼替尼組相比，Keytruda+Lenvima治療組死亡風險降低34%（HR=0.66[95%CI:0.49-0.88]；p=0.0049）；（3）與舒尼替尼組相比，Keytruda+Lenvima治療組ORR顯著提高（71% vs 36%；p＜0.001）。Keytruda+Lenvima治療組完全緩解率（CR）為16%、部分緩解率（PR）為55%，舒尼替尼組CR為4%、PR為32%。

　　Keytruda+Lenvima組合療法是默沙東與衛材腫瘤學戰略合作的一部分。2018年3月，雙方簽署了總額高達58億美元的合作協議，開發Lenvima單藥以及與Keytruda聯合用藥用于多種類型腫瘤的治療。

　　Keytruda是一種抗PD-1腫瘤免疫療法，通過提高人體免疫系統的能力來幫助檢測和對抗腫瘤細胞。Keytruda是一種人源化單克隆抗體，阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細胞和健康細胞的T淋巴細胞。

　　Lenvima是一種口服多受體酪氨酸激酶（RTK）抑制劑，具有新穎的結合模式，除了抑制參與腫瘤血管生成、腫瘤進展及腫瘤免疫修飾的其他促血管生成和致癌信號通路相關RTK（包括血小板衍生生長因子（PDGF）受體PDGFRα，KIT和RET）之外，還能夠選擇性抑制血管內皮生長因子（VEGF）受體（VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3）和成纖維細胞生長因子（FGF）受體（FGFR1，FGFR2，FGFR3，FGFR4）的激酶活性。

　　目前，默沙東和衛材正在通過LEAP（LEnvatinib和Pembrolizumab）臨床開發項目在14種不同類型腫瘤（子宮內膜癌、肝細胞癌、黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎細胞癌、頭頸部鱗狀細胞癌、尿路上皮癌、膽管癌、結直腸癌、胃癌、膠質母細胞瘤、卵巢癌、胰腺癌和三陰性乳腺癌）的超過20項臨床試驗中繼續研究Keytruda+Lenvima組合。來自該項目的數據顯示，Keytruda+Lenvima組合已在多種類型腫瘤中展現出了強勁療效！

　　原文出處：FDA Approves KEYTRUDA? (pembrolizumab) Plus LENVIMA? (lenvatinib) Combination for First-Line Treatment of Adult Patients With Advanced Renal Cell Carcinoma (RCC)