原發性胃淋巴瘤的手術切除率和術后5年生存率均優于胃癌并且對放射治療和化學治療均有良好的反應故對原發性胃淋巴瘤應采用以手術切除為主的綜合治療。
由于原發性胃淋巴瘤缺乏特異性臨床征象術前診斷和術中判斷的正確率較低主要通過手術探查時活檢明確診斷，并按病變大小及擴展范圍確定其臨床分期以進一步選擇合理的適當的治療方案。
1.手術治療 手術原則基本上與胃癌相似。大多數學者對切除胃淋巴瘤的原發病灶持積極態度。
對于ⅠE和Ⅱ1E期的病變因病灶較局限以手術治療為主盡可能地根治性切除原發病灶及鄰近的區域淋巴結術后輔以化療或放療達到治愈的目的Ⅱ2EⅢE及Ⅳ期的病人則以聯合化療與放療為主若患者情況許可，應盡可能切除原發病灶，以提高術后化療或放療的效果，并可避免由此引起的出血或穿孔等并發癥。
胃淋巴瘤的胃切除范圍應根據病變大小、部位大體形態特征而定一般對局限于胃壁的息肉或結節狀腫塊行胃次全切除術。有時局限的淋巴瘤的邊界可能難于辨認因此需要術中將切除標本的遠端和近端邊緣作冰凍切片檢查，如活檢有腫瘤則需作更廣泛的切除若腫瘤浸潤或擴展范圍過廣，邊界不清或胃壁內有多個病灶時，應行全胃切除術。對于術前或術中懷疑惡性淋巴瘤時即使瘤體較大或周圍有粘連也不應該輕易放棄手術，可在術中做活組織檢查，如確系惡性淋巴瘤則應力爭切除因不僅在技術上是可能的，而且常可獲得較好的療效。甚至腫瘤較大須作全胃切除的術后5年生存率仍可達50%。
胃惡性淋巴瘤可引起較嚴重的并發癥如梗阻出血及穿孔等若不能根治切除也應爭取作姑息性切除；對不能根治病例的姑息性切除成功率約為50%。姑息性切除術不但有助于防止或解除并發癥而且其殘留的轉移瘤有自然消退的可能亦有報告在姑息性切除術后輔以放療部分病例仍可獲長期生存，因此對胃惡性淋巴瘤的姑息切除手術應較胃癌更為積極對已不能施行姑息切除的病例術中可將腫瘤定位后，予以術后放療也常獲得一定的療效。淋巴結清除范圍：淋巴結轉移是胃淋巴瘤的主要轉移途徑約占50%。因此在根治手術中應注意對應區域淋巴結的清除。
2.放射治療 鑒于淋巴瘤對放射的敏感性，通常將放療作為手術切除后的輔助治療或作為對晚期病變不能切除時的治療。關于手術后放射治療的價值，人們意見不一有些作者主張放射治療只限于不能切除的病變及術后殘留或復發的腫瘤。而另一些作者則堅持認為不論腫瘤或淋巴結轉移與否都應接受術后放射治療，理由是外科醫生術中不可能正確估計淋巴結有無轉移或淋巴結轉移的程度。總之放療成功的前提是需要精確的病灶定位及分期。一般照射劑量為40～45Gy腫瘤侵犯的鄰近區域照射劑量為30～40Gy。
3.化學治療 原發性胃淋巴瘤有別于胃癌其化療之敏感性已眾所周知化學治療可作為術后輔助治療的一種手段，以進一步鞏固和提高療效通常對惡性淋巴瘤采用聯合化療的方法較常用且有效的聯合化療有MOPP、COPP及CHOP等方案近年來，臨床或臨床實驗性治療所啟用的聯合化療方案亦相當多除MOPP等方案外，主要有ABVD、CVB、SCABVABCDM-BACOD等據報道均獲較高的5年生存率。
化療前，應在全面了解分析疾病的病理類型、臨床分期病變的侵犯范圍及全身狀況等基礎上制訂一個合理的治療方案以增加療效，延長緩解期和無瘤生存期。
(1)MOPP方案：
氮芥6mg/m2及長春新堿1.4mg/m2第1，8天靜脈給藥。
丙卡巴肼(甲基芐肼)100mg/m2及潑尼松(強的松)40mg/m2第1～14天每天口服給藥。
每28天為一個周期，連用6個周期以上。潑尼松(強的松)僅在第135周期給予
(2)COPP方案：
環磷酰胺650mg/m2及長春新堿1.4mg/m2靜脈給藥第18天
丙卡巴肼(甲基芐肼)100mg/m2及潑尼松(強的松)30mg/m2口服連續14天。
每28天為一個周期共6個周期
(3)CHOP方案：
環磷酰胺500mg/m2、多柔比星(阿霉素)40mg/m2及長春新堿1.4mg/m2第1天靜脈給藥；潑尼松(強的松)30mg/m2第1～5天口服
每21天為一個周期，共6個周期