膠質母細胞瘤治療新突破溶瘤病毒療法顯現潛力

　　膠質母細胞瘤是一種中樞神經系統中常見的癌癥。通常情況下，包括化療、手術、放療等傳統療法在內的多種治療手段并不能有效延長患者的生存期。

　　這其中的原因有很多。由于腫瘤的侵襲性很強，而且腫瘤所在的大腦其功能對人體非常重要，從而對局部療法產生了很大的限制。而且由于血腦屏障的存在，以及該類腫瘤細胞本身難以誘導凋亡，并且缺乏可靠的靶向藥物靶點，所以系統治療也存在很多障礙。

　　至于免疫療法，由于中樞神經系統特殊的免疫環境，相對治療其他腫瘤的療法而言，治療膠質母細胞瘤的免疫療法在藥物的開發策略上也會存在很多差異。而溶瘤病毒似乎是一種比較有潛力的腫瘤免疫治療方法。

　　溶瘤病毒最初并不被認為是免疫療法，因為之前人們一直認為溶瘤病毒只是能夠選擇性的在腫瘤內復制，并選擇性地破壞腫瘤細胞。但其實溶瘤病毒同時也能夠引發抗腫瘤免疫反應。

　　溶瘤病毒療法中常用的病毒有逆轉錄病毒，腺病毒，HSV，脊髓灰質炎病毒，麻疹病毒。

　　2015年的ASCO會議上公開了一種基于脊髓灰質炎病毒的治療膠質母細胞瘤的療法。該療法使用的病毒PVSRIPO的核糖體進入位點被替換為人2型鼻病毒的核糖體進入位點。

　　PVSRIPO能夠感染表達CD155的細胞，進而在這些細胞內復制。由于CD155能夠在膠質母細胞瘤內高表達，因此理論上來講該療法會比較適用于膠質母細胞瘤。

　　2015年ASCO會議上公布了涉及24名病人的部分I期臨床數據。2年的總生存率為24%，中位總生存期為12.5個月。

　　2016年更新的數據表明接受治療三年后有3名病人(13%)仍然存活。2016年PVSRIPO獲得FDA授予突破性療法認證。

　　本周二，在挪威舉行的第22屆腦瘤研究與治療國際會議上，杜克大學再一次更新了PVSRIPO的I期臨床研究數據，而且在《新英格蘭雜志》也同時發表了相關數據。

　　從該論文的數據中可以看到，相比之前的數據，病人的三年生存率從之前的13%變為目前的21% (8名病人)。

　　在這項研究中，有61名復發性膠質母細胞瘤患者經過了脊髓灰質炎病毒療法的治療。手術醫生將導管植入病人腦內，通過導管將PVSRIPO病毒遞送至瘤內。

　　在dose-escalation階段，高劑量組 (十億TCID50) 病人出現了嚴重的毒性反應，因此之后研究人員降低了病毒的劑量。

　　所有的61名病的中位總生存期為12.5個月。該項臨床研究并沒有設對照組，而是與杜克大學病歷中的歷史數據進行對比，歷史對照組有104名患有相同復發性膠質母細胞瘤的患者。該對照組的中位總生存期為11.3個月。

　　一個月的生存期差異確實只能算是差強人意。但研究人員同時也統計了在特定時間點仍然存活的病人比例。

　　經過治療一年之后，54%的患者仍然存活，而歷史對照組這一數據為45%。治療18個月之后，治療組和歷史對照組相同，均有23%的病人存活。

　　但是在18個月之后，杜克大學的研究人員卻發現治療組的病人開始出現生存期優勢。

　　治療兩年之后，21%的治療組病人仍然存活，而歷史對照組的這一數據只有14%。治療三年之后，治療組和歷史對照組的生存期差異進一步擴大，21%的治療組的病人仍然存活，而歷史對照組的這一數字為4%。

　　免疫療法與傳統療法存在很大的差異，雖然響應率可能并不會很高，但是有些免疫療法一旦起效，病人的響應時間通常會非常長。我們在這一臨床試驗中也看到了類似的現象。

　　但需要注意的是，2016年的分析數據顯示治療三年后病人的生存率為13% (3人)，而目前的數據是21% (8人)。由于臨床試驗的規模很小，現在還很難判斷該療法的影響到底會有多大。

　　Istari Oncology從杜克大學拿到了PVSRIPO的ZL。Istari的CEODani Bolognesi說，在I期臨床試驗中他們發現一位同時使用化療和免疫療法的病人對組合療法的響應很好。因此他們計劃在II期臨床中對比化療聯用PVSRIPO相比單用PVSRIPO的有效性差異。