脂肪是叛徒！為癌細胞擴散鋪平道路

　　癌細胞一步步擴散到身體的其他部位，其方式是通過為自己“鋪平道路”。于12月26日發表在《Nature》上的一項研究中，一個由和佛蘭德斯生物技術研究所和比利時魯汶大學(VIB-KU Leuven)的Peter Carmeliet博士領導的全球性跨學科研究團隊發現，脂肪利用率增多是這些“道路”（即稱為淋巴管的一種特殊血管）發育和生長的必要條件。這項研究為以靶向脂肪開發出限制淋巴管在癌癥情況下增長鋪平了道路。

　　Peter Carmeliet博士

　　癌細胞擴散是癌癥最重要的以及對生命威脅最嚴重的并發癥之一。目前的化療和放療雖然可以有效地治療很多癌癥，然而，癌細胞擴散到身體多個部位時將會導致癌癥相關的死亡。癌細胞為了擴散的前提，必要找到一條已經存在的“道路”，或者開辟出一條新的“道路”。淋巴管比較特殊，它承擔運輸非血液的體液，它是癌細胞擴散的主要路徑。淋巴管生成過程仍然不為人所了解，目前尚未有臨床批準的藥物能夠阻止其在疾病期間增長。

　　脂肪為淋巴管提供能量

　　基于已經發表在一些頂級期刊上的研究，比如《Cell》和《Nature》，Brian Wong、Xingwu Wang、Annalisa Zecchin在Carmeliet教授的指導下，開始研究淋巴管的營養利用（代謝）。這項研究以一個簡單的觀察開始：相比于血管，淋巴管利用了更多的脂肪（脂肪酸）。這是對淋巴管利用營養物質的首次描述。使用藥物抑制淋巴管的脂肪利用能夠阻止淋巴管生長，這是將該發現轉化為抑制癌癥擴散手段的重要一步。

　　細胞所攝入的決定它們將成為什么

　　為了理解為什么這些細胞如此依賴脂肪，研究人員觀察了淋巴系統是如何生成的。在胚胎發育過程中，淋巴會由血管轉化而來。這項研究表明，將血管轉化為淋巴管的信號也能夠改變血管對“脂肪”的喜好。這項發現的新穎之處在于，這種轉化依賴于脂肪利用的增長。在這個過程中，脂肪被用于生成一種分子，以修改重要的因子，這些因子調節基因序列的表達，即所謂的表觀遺傳變異，這可以確保淋巴管的功能。DNA并不會被脂肪改變，但是對定義淋巴基因標簽的基因密碼的利用會被調節。這項發現的一個重要方面是，另一種營養（脂肪）的再供應能夠修復淋巴管的生長和功能。

　　Brian Wong博士說：“我們的研究表明，淋巴管對于脂肪的利用在它們的發育過程中被編程，對于淋巴的生長和功能是必要的。研究證明，通過加強或者阻止利用脂肪（或脂肪副產物），我們能夠控制淋巴管的生長。”

　　下一步工作

　　這項研究接下來的工作很清晰。一方面，對脂肪利用抑制劑進行大規模測試，驗證它們在不同癌癥中減輕癌癥擴散的能力。另一方面，測試膳食脂肪補充（例如以運動員使用酮體的形式）是否能夠治愈有缺陷的淋巴管，這是經歷了癌癥切除手術患者的常見并發癥，通常會導致四肢腫脹，被稱為淋巴水腫，目前無藥可治。

　　Peter Carmeliet教授說：“我們接下來的工作是進一步將這些發現轉化為癌癥治療所用。過去，我們沒有開發出以淋巴管生長為靶標的藥物，因為我們尚未理解它們如何發展起來的。這次的研究工作表明了淋巴管對脂肪依賴的重要性，并為開發出防止淋巴管過度生長和治療淋巴管水腫并發癥的藥物提供了重要的步驟。”