根據梅毒接觸史、臨床表現和梅毒血清學試驗進行診斷。不潔的性接觸史在診斷中甚為重要。阿-羅瞳孔、肢體閃擊樣疼痛和內臟危象等臨床表現對診斷均有一定意義。血清學檢查中,康氏反應及華氏反應較常用,但可出現假陽性,膠狀金試驗特異性較差,梅毒螺旋體吸附試驗和梅毒螺旋體停動試驗的敏感性及特異性均高,有重要診斷價值。