腦膜炎奈瑟菌(N. meningitidis)簡稱為腦膜炎球菌(meningococcus),是流行性腦脊髓膜炎(簡稱流腦)的病原菌。腎形或豆形革蘭陰性雙球菌,兩菌接觸面平坦或略向內陷,直徑0.6~0.8μm。人工培養后可成卵圓形或球狀,排列較不規則,單個、成雙或4個相聯等。在孵育24h后的培養物中,常呈現衰退形態,菌體大小較不一致,著色亦深淺不勻。在患者腦脊液中,多位于中性粒細胞內,形態典型。新分離菌株大多有莢膜和菌毛。
腦膜炎雙球菌(學名Neisseria meningitidis),又名腦膜炎奈瑟菌或腦脊髓膜炎雙球菌,簡稱為腦膜炎球菌,是一種革蘭氏陰性菌,因其所導致的腦膜炎而聞名,亦會造成腦膜炎球菌血癥(一種致命性的敗血癥)。它只感染人類,并無寄生的動物,是唯一令細菌性感染腦膜炎成為流行病的病菌。約10%成人的鼻咽中有它的蹤跡。
一、生物學性狀
1、形態與染色
腦膜炎奈瑟菌為革蘭染色陰性,常呈雙排列,直徑約為0.8μm的雙球菌。單個菌體呈腎形。成雙排列時,兩個凹面相對。無鞭毛,不形成芽胞。有菌毛,新分離菌株有莢膜。
2、培養特性
專性需氧。營養要求高。最常用的培養基是巧克力色培養基。即將血液加熱80℃后制成的血瓊脂培養基。初次分離培養時,還需提供5%~10%的CO2氣體。一般培養48小時后,腦膜炎奈瑟菌在培養基上形成圓形隆起、表面有光澤、透明或半透明、直徑約1mm~5mm的露滴樣粘液型菌落。無色素形成。血平板上無溶血現象。
3、生化反應
分解糖類產酸不產氣。氧化酶試驗陽性。腦膜炎奈瑟菌可產生自溶酶,人工培養時若不及時移種,數日后菌體自溶。
4、抗原構造及分類
⑴莢膜多糖抗原(capsular polysaccharides antigen) 具有群特異性。根據此抗原性不同,可將腦膜炎奈瑟菌分為至少13個血清群。與人類疾病關系密切的主要是A、B、C、Y及W-135群。A群及C群是引起腦膜炎流行的主要血清群。
⑵外膜蛋白(outer membrane protein) 具有型特異性。根據外膜蛋白不同將腦膜炎奈瑟菌分為20個血清型。2型和15型與流行性腦脊髓膜炎有關。外膜蛋白的功能是在細菌細胞壁上形成孔隙,有利于營養物質進入細胞內。
⑶脂多糖抗原(lipopolysaccharide antigen, LPS) 此抗原與大腸桿菌有共同抗原存在。脂多糖是腦膜炎奈瑟菌的主要致病物質。
5、抵抗力
腦膜炎奈瑟菌對外界環境的抵抗力弱。干燥、陽光、濕熱及一般消毒劑很快將細菌殺死。本菌可產生自溶酶。體外25℃,堿性環境中很快導致菌體腫脹、裂解死亡。
二、致病性與免疫性
1、致病物質
⑴莢膜:莢膜可抵抗宿主體內吞噬細胞的吞噬作用,增強細菌對機體的侵襲力。
⑵菌毛:介導細菌粘附在宿主易感細胞表面,有利于細菌在宿主體內定居、繁殖。
⑶內毒素:是腦膜炎奈瑟菌的主要致病物質。內毒素作用于小血管或毛細血管,引起血栓、出血,表現為皮膚出血性瘀斑;作用于腎上腺,導致腎上腺出血。大量內毒素可引起彌漫性血管內凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC),導致休克,預后不良。
2、所致疾病
流行性腦脊髓膜炎(簡稱流腦)是由腦膜炎奈瑟菌(Nm)通過呼吸道傳播引起的化膿性腦膜炎。
人類是腦膜炎奈瑟菌唯一的易感宿主。細菌由鼻咽部侵入機體,依靠菌毛的作用粘附于鼻咽部粘膜上皮細胞表面。多數人感染后表現為帶菌狀態或隱性感染,細菌僅在體內短暫停留后被機體清除。只有少數人發展成腦膜炎。我國引起腦膜炎的主要是A群菌,B群常為帶菌狀態。
腦膜炎奈瑟菌感染的發病過程可分為3個階段:
①病原菌首先由鼻咽部侵入,依靠菌毛吸附在鼻咽部粘膜上皮細胞表面,引起局部感染;
②隨后細菌侵入血流,引起菌血癥,伴隨惡寒、發熱、嘔吐、皮膚出血性瘀斑等癥狀;
③侵入血流的細菌大量繁殖,由血液及淋巴液到達腦脊髓膜,引起腦脊髓膜化膿性炎癥。患者出現高熱、頭痛、噴射性嘔吐、頸項強直等腦膜刺激癥狀。嚴重者可導致DIC,循環系統功能衰竭,于發病后數小時內進入昏迷。病理改變表現為腦膜急性化膿性炎癥伴隨血管栓塞,白細胞滲出。
3、免疫性
機體對腦膜炎奈瑟菌感染的免疫力主要依賴于體液免疫。顯性感染、隱性感染或疫苗接種2周后,血清中群特異性IgG、IgM和IgA抗體水平明顯升高。分泌型IgA抗體可阻止腦膜炎奈瑟菌侵襲呼吸道粘膜上皮細胞;血清IgG及IgM抗體在補體的參與下有殺死病原菌的作用;血清抗體在補體的參與下可增強吞噬細胞對病原菌的吞噬與殺滅。6個月內的嬰兒可通過母體獲得IgG抗體,產生自然被動免疫,故很少發生感染。6個月后,來自母體的抗體水平逐漸下降,嬰兒對疾病的易感性逐漸增強,故6月~2歲年齡組嬰兒免疫力最低,是腦膜炎奈瑟菌的易感人群。
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