膀胱癌：新型抗體藥物偶聯物在美申請上市用于PD(L)1

　　西雅圖遺傳學公司（Seattle Genetics）與安斯泰來（Astellas）近日宣布已向美國食品和藥物管理局（FDA）提交了一份生物制品許可申請（BLA），尋求加速批準抗體藥物偶聯物（ADC）enfortumab vedotin，用于治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌（UC）患者，具體為：既往已接受一種PD-1/L1抑制劑并且在新輔助/輔助治療、局部晚期或轉移性疾病治療中已接受了一種含鉑化療方案的患者。

　　該BLA的提交，是基于來自關鍵性II期臨床研究EV-201首個隊列患者的結果。該隊列共入組了128例既往接受過含鉑化療與PD-1/PD-L1抑制劑治療的局部晚期或轉移性UC患者，評估了enfortumab vedotin的療效和安全性。

　　結果顯示，enfortumab vedotin治療迅速縮小了大多數患者的腫瘤，客觀緩解率為44%（55/125，95%CI:35.1-53.2），完全緩解率為12%（15/125），中位緩解持續時間為7.6個月（范圍：0.95-11.3+）。在所分析的患者亞組中緩解相似，包括預后最差的患者，如既往接受過三種或三種以上療法的患者、肝轉移患者、對PD-1/L1抑制劑無應答的患者。安全性方面，治療相關不良事件發生在40%的患者中，包括疲勞、脫發、皮疹、食欲下降、味覺變化和周圍神經病變。

　　enfortumab vedotin是一種研究性抗體藥物偶聯物（ADC），由靶向Nectin-4的人IgG1單克隆抗體enfortumab與細胞毒制劑MMAE（monomethyl auristatin E，單甲基奧瑞他汀E，一種微管破壞劑）偶聯而成。Nectin-4是一種在包括尿路上皮癌（UC）在內的多種實體腫瘤中高度表達的治療靶標。

　　之前，根據I期研究（EV-101）的初步結果，美國FDA已授予enfortumab vedotin突破性藥物資格，用于治療接受PD-1/PD-L1抑制劑治療期間或治療后病情進展的局部晚期或轉移性UC患者。目前，安斯泰來與西雅圖遺傳學公司正在開展一項全球隨機III期研究（EV-301），旨在支持全球注冊。雙方也正在開展另一項研究EV-103，評估enfortumab vedotin用于局部晚期或轉移性UC患者的更早期治療，包括聯合Keytruda和/或含鉑化療用于新診斷的患者，以及由早期階段疾病發生癌癥進展的患者。

　　西雅圖遺傳學公司首席醫學官Roger Dansey表示：“晚期UC患者迫切需要新的治療方法，我們期待著與我們的合作伙伴安斯泰來及美國FDA合作審查enfortumab vedotin的監管申請。”

　　安斯泰來高級副總裁兼腫瘤治療領域負責人Andrew Krivoshik表示：“在接受含鉑化療和PD-1/PD-L1抑制劑治療后，局部晚期或轉移性UC患者沒有批準的標準治療方案，來自關鍵性研究EV-201第一隊列的數據非常令人鼓舞。”

　　尿路上皮癌（UC）是最常見的膀胱癌類型，約占膀胱癌病例的90%。2018年，美國有超過82000人被診斷為膀胱癌。在全球范圍內，去年約54.9萬人被診斷為膀胱癌，約20萬人死亡。大約80%的患者接受含鉑化療一線治療后對PD-1/PD-L1抑制劑無應答。對于接受化療和PD-1/PD-L1治療后病情進展的轉移性UC患者，目前還沒有批準的治療方案。