致命真菌肺部感染的候選藥物

　　在分子水平上，與你想象的相比，你與浴簾上的霉菌或薩餅上的蘑菇有更多的共同點。人類和真菌共享相似的蛋白質，這使得真菌感染治療的困難和昂貴。

　　當前每名患者治療這些頑固的感染成本昂貴，并且對于治療全身性感染至少20年沒有出現新的抗真菌藥物。

　　現在，俄亥俄州立大學維克斯納醫療中心的研究人員已經發現了一種新的化合物，可開發作為一種抗真菌藥物來治療組織胞漿菌病和隱球菌病，真菌感染的這兩種類型是天然耐藥的。

　　通常情況下，免疫系統虛弱的人更可能罹患威脅生命的真菌感染。然而，空氣中能導致組織胞漿菌病的真菌莢膜組織胞漿菌可以感染健康人。

　　組織胞漿菌病是一種不尋常的真菌病，因為任何人都可以感染，不只是免疫系統受損的人。俄亥俄州立大學Chad Rappleye博士表示：像結核一樣，組織胞漿菌感染健康宿主，攻擊他們的肺部，并且可在免疫細胞中潛伏多年，激活后引起疾病。

　　每年在美國，估計有100,000人發生組織胞漿菌感染。每年，幾千人發展成慢性或危及生命的組織胞漿菌病，需要住院治療和抗真菌治療。

　　目前用于治療感染的抗真菌劑帶有不希望的毒性副作用，需要由醫生監測，并可能需要服用幾個星期或幾個月。

　　美國俄亥俄州立大學博士Jessica Edward說：組織胞漿菌特別善于避免人體免疫系統檢測。在2012年，Rappleye的團隊篩選其他研究者用于發現新的抗病毒藥物或抗癌藥物的數據庫。他們進行了高通量的篩選，在3,600個化合物中尋找能抑制真菌，而不作用于人類細胞的化合物。

　　為加快篩選過程，Rappleye和Edwards設計組織胞漿菌細胞，使細胞能表達熒光蛋白。在一個活的巨噬細胞(哺乳動物的免疫細胞)內組織胞漿菌增殖，由于巨噬細胞內真菌細胞的數量增加，細胞熒光會變亮。這樣科學家可迅速確定候選藥物的療效和毒性。Edwards說：我們不僅能夠在短短幾個星期直觀地篩選數以千計的化合物，也能夠在活的宿主細胞中衡量一個化合物真正的影響。

　　該團隊發現一個候選化合物41F5，對真菌細胞的毒性比人細胞高出60倍。他們的工作發表在9月份的Antimicrobial Agents and Chemotherapy雜志上。該團隊目前正與俄亥俄州立大學藥物化學家Werner Tjarks合成測試是否能夠進一步提高化合物的選擇性和毒性。