節食對身體確有益處——阻斷致炎性疾病的化合物

　　耶魯大學醫學院的研究人員最近發現節食或者禁食時身體產生的一種化合物能夠部分阻斷某些炎性疾病的免疫反應，包括2型糖尿病，動脈粥樣硬化和阿爾茲海默癥等炎性疾病。這篇研究在線發表在最新的Nature Medicine。

　　研究人員發現了酮體——β羥基丁酸酯（β-hydroxybutyrate，BHB）直接抑制NLRP3炎癥體。炎癥體通常在驅動在若干疾病，包括自身免疫性疾病，2型糖尿病，阿爾茨海默氏病，動脈粥樣硬化，和自身炎癥性疾病的炎癥反應有重要作用。

　　BHB通常在由機體處于禁食，高強度的運動，限制熱量或低碳水化合物生酮飲食時產生的代謝物。眾所周知，身體在空腹和熱量限制時減少炎癥，但免疫細胞如何適應的機體葡萄糖供應減少，或者它們是否利用從脂肪氧化產生的代謝物卻不甚清楚。

　　研究人員在小鼠模型上模擬了由NLP3誘發的炎性疾病，隨后給予小鼠生酮飲食，血清中BHB水平隨即升高，同時小鼠的炎癥也減輕。BHB降低NLRP3炎性體的作用不依賴AMPK的激活，ROS，細胞自噬或者糖酵解的抑制。BHB機械的抑制NLRP3炎癥小體，防止K+外流，降低ASC齊聚（oligomerization）和斑點的形成。深入研究發現BHB降低NLRP3炎性介導的人單核細胞生產的白細胞介素（IL）-1β和IL-18。在體內，BHB或生酮飲食減弱caspase-1激活和NLRP3介導IL-1β分泌引起的疾病，如Muckle-Wells綜合征，家族性冷因性自體發炎征候群（familial cold autoinflammatory syndrome）和尿酸鹽晶體誘發的腹膜炎。

　　耶魯大學Dixit教授表示：“內源性代謝物比如BHB，能抑制NLRP3炎癥體可能與許多炎癥疾病相關，甚至包括那些有NLRP3突變的一些疾病，所以這一發現很重要。”