青霉素仍是治療草綠色鏈球菌感染的首選藥物。在某些地區出現少數青霉素耐藥株，如輕癥鏈球菌和血鏈球菌有報道耐青霉素者占12%和9%。治療心內膜炎時，青霉素需與氨基糖甙類聯合應用，必要時也可與萬古霉素合用。其他抗菌藥，如頭孢菌素類、林可霉素類、紅霉素、氯霉素等也可根據病情作為青霉素的替代藥物選用。應用頭孢菌素類時需注意交叉過敏問題。 口腔手術或扁桃體摘除術后，患者可產生一過性菌血癥，正常情況下細菌迅速被人體吞噬細胞清除，但在有病變的心瓣膜、受損心內膜或有人工瓣膜者，細菌可在上述病變部位停留繁殖，致心內膜炎發生，故此類患者在手術前應預防應用青霉素，對青霉素過敏患者可選用紅霉素。