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  •   近年來興起的近紅外二區(900-1700 nm)熒光成像由于能顯著降低生物組織的散射和自發熒光干擾,從而能提高成像分辨率和成像深度而備受關注。然而目前廣泛報道的基于供體-受體-供體(D-A-D)以及菁類(D-π-A)的有機小分子染料,由于其較大的共軛結構,導致其疏水性較強,藥代動力學差,難以功能化,尤其是對于長波長的菁類染料而言,化學和光穩定性較差,且熒光發射很容易受到極性環境的影響,從而限制了其進一步的生物應用。

      基于此,復旦大學化學系張凡教授(點擊查看介紹)團隊從具有優異化學和光穩定性的氮雜氟硼熒(aza-BODIPY)類染料出發,結合可控自由基聚合的方式,巧妙的設計了發射波長從725 nm到1025 nm可調的完全親水的FBP系列大分子熒光探針,該系列探針的粒徑在3-5 nm之間,其化學和光穩定性明顯優于商用的吲哚箐綠(ICG)和IR1061染料。研究團隊通過對大分子染料的光物理性質深入研究,發現該類大分子探針在水中保持著非常高的亮度,優化篩選出的FBP 912大分子熒光探針其亮度(εmaxΦf>1000 nm)是目前文獻中所報道的腎臟可清除的近紅外二區有機探針的10倍左右。

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      FBP 912大分子熒光探針的粒徑為4 nm,其血液循環半衰期達到6.1h,明顯長于PEG化或者兩性離子的腎臟可清除有機探針(t1/2< 2 h),并且在12 h內約65%從腎臟中進行代謝,可以實現對腎臟缺血再灌注損傷的早期高靈敏度診斷,優于臨床上基于血尿素氮(BUN)和血清肌酐(sCr)的檢測方法。這項工作為構建水溶性的近紅外二區熒光探針提供了一類通用的設計策略。

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      這一成果近期發表在Angewandte Chemie International Edition 上,復旦大學化學系博士后姚陳志和博士生陳瑩為文章的共同第一作者,張凡教授為通訊作者。

      該工作得到了復旦大學化學系、復旦大學先進材料實驗室、聚合物分子工程國家重點實驗室、上海市分子催化與功能材料重點實驗室、國家重點研發項目、國家自然科學基金杰出青年基金、上海市科學技術委員會重點基礎研究項目、中國博士后科學基金的大力支持。

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