藥品標準提高行動“宏觀調控”的產業升級

　　生意社6月10日訊　國務院2007年4月頒布的《國家食品藥品“十一五”規劃》，提出國家藥品標準提高行動計劃，以全面提升藥品質量控制水平。在“十一五”期間，我國要完成中成藥部頒標準4000個品種、化學藥部頒標準500個品種，早期新藥轉正標準300個品種的標準提高，制定常用藥用輔料標準223種，完成1000種中藥材和500種中藥飲片的國家標準制訂修訂。

　　在今年1月召開的全國衛生工作會議上，衛生部部長陳竺強調，要繼續加快實施國家藥品標準提高行動計劃，優先提高國家基本藥物的標準，加快藥典的修訂工作。今年4月，新醫改方案正式對外公布，“建立國家基本藥物制度，將對常見病的一些首選藥物提供高質量的、足夠數量的保障”“通過加強質量監管，努力使城鄉居民公平獲得安全有效的基本藥物”等表述在對基本藥物的質量控制方面提出了更高的要求。

 

　　財政支持的標準升級提速

　　“2008年，我們組織開展了2010年版《中國藥典》的編制工作，同時爭取到了1億元的國家財政支持，啟動了1000個品種的藥品質量標準修訂工作，加快推進了‘國家藥品標準提高工作計劃’的實施。2009年，我們的目標是完成2000個品種的標準修訂。”國家食品藥品監管局藥品注冊司司長張偉說。

　　全面提升上市藥品標準，“實現化學藥品標準與國際接軌”、“中藥標準提升、更加安全可控”是張偉和他的同事們今后幾年將為之努力的目標。

　　事實上，為了加強藥品監督管理，改變部分國家藥品標準已經嚴重滯后于我國藥品生產質量控制技術的現狀，根據“食品藥品放心工程”的總體要求，2004年，國家局就制定了提高國家藥品標準行動計劃。

　　“由于資金等方面的客觀原因，行動計劃一直進展緩慢”，張偉解釋說，真正的藥品標準提高計劃的加速啟動是從2008年的1億元國家專項資金支持開始的。通過此次行動，“逐步健全科學規范的標準管理機制，建立藥品標準淘汰機制，綜合運用再評價、再注冊等多種手段，堅決淘汰處方、工藝和劑型不合理、存在嚴重安全隱患的品種”是這一行動的應有之義。

　　據了解，我國的藥品標準主要由《中國藥典》、部(局)頒標準、注冊標準和省級中藥材和飲片炮制規范等組成，并以文字標準和實物標準體現。我國國家藥品標準的制定和修訂由國務院藥品監督管理行政部門組織藥典委員會負責。《中國藥典》自1953年編撰出版第1版，到2005年版，《中國藥典》已是第8版了;2010年版《中國藥典》的編制工作已于2007年底全面啟動，即將于2009年下半年截稿，目前正處于緊張的審、定稿階段。

　　“堅持提高產品質量標準和標準先進性的原則，對于多企業生產的同一品種，標準的制訂做到就高不就低，要加快與國際同類標準的逐步接軌，使中國藥品標準在安全和質量可控性方面與國際先進標準逐步接軌。”國家藥典委員會副秘書長周福成向記者介紹了2010年版《中國藥典》的制訂宗旨。

　　周福成解釋，在2010年版《中國藥典》的修訂和標準提高工作中，對于同處方、臨床功效相同、不同劑型的系列品種，在實施標準制定、修訂或者調整相關內容時，分派任務都盡量將同類產品歸口到一個單位承擔，既節約了研究成本和時間，又有利于系列產品的標準規范統一。“否則，對系列品種要求不一，直接會導致藥品生產企業在質量控制上的不公平，進而導致藥品市場的不公平競爭。”周福成指出。

　　“藥品標準是國家藥品發展水平的體現，是藥品監管工作的技術依據。加強藥品標準管理，提高藥品質量，是藥品監管工作的重要內容。”張偉指出，當前，在我國現行的國家藥品標準中，有相當數量的品種標準水平不高，特別是地標升國標的品種問題比較突出。近年來發生的幾起藥品質量引發的安全事件，以及國家局組織開展的注射劑處方和生產工藝核查，都暴露出部分藥品標準存在的缺陷。

　　與此同時，張偉認為，藥品技術標準既是開展藥品注冊技術審評的科學依據，更是規范企業研制申報的指南。目前，雖然有不少技術標準制定頒布，但與藥品研發的需求以及新修訂《藥品注冊管理辦法》的實施要求相比還存在差距：一是早期執行的技術標準未能及時進行修訂，新《辦法》中有些規定的要求還不能完全體現在技術標準中;二是技術準入門檻不高，實施后的評估不夠;三是技術標準系統性不強、覆蓋面不廣，不能最大限度地發揮作用。因此，標準提高工作必須與藥品抽驗的再評價結合，加快藥品標準提高行動計劃的實施。

　　2009年初，在總結和部署部分高風險品種藥品的再評價工作時，時任國家局藥品安全監管司司長邊振甲就曾指出：“完善藥品淘汰機制，要解決藥品只‘生’不‘死’的問題，對有些既不安全，療效也不確切的藥品，要讓其退出市場。最終目的，就是要使藥品既安全又有效，保證藥品質量，進一步確保公眾用藥安全。”

　　結合即將出臺的國家基本藥物目錄，周福成透露，列入國家基本藥物的品種將優先安排提高標準，并被2010年版《中國藥典》收載。

　　周福成解釋說，國家基本藥物大多是臨床應用廣泛的藥品，正在編制的2010年版《中國藥典》優先收載國家基本藥物，是既定的遴選原則之一，就是為了使其更加安全可靠，更好地體現標準為監管服務、監管為公眾服務的理念。與此同時，由于新版藥典2009年下半年就要截稿，而新版的國家基本藥物目錄當前還未正式出臺，因此，對于2010年版《中國藥典》未能收載的國家基本藥物品種，國家藥典委員會今后將優先在《中國藥典增補本》中收載。

　　圖為奇正藏藥股份有限公司的研發人員正在進行藥品質量檢測工作。

　　圖為第九屆國家藥典委員會第二次醫學專業會議現場。

 

　　企業標準主導的產業結構升級

　　“一流的企業做標準，我們希望在藥品標準提高行動中，企業能夠積極主動參與，成為藥品標準提高的主導者。”2009年年初，全國藥品注冊工作會議上，張偉再次表達了國家層面對于企業主導標準提高的殷切期望。國家局設想，增強企業提高標準的責任意識，探索建立以企業為主、相關單位參與的標準提高機制，通過宏觀調控的政策之手將企業引入提升標準的源頭競爭上來。

　　“多年來，許多企業都是把更多的精力放在了市場營銷上，忽視了產品質量和品質的本源”，奇正藏藥股份有限公司董事長雷菊芳認為，藥品標準是構成國家醫藥產品核心競爭力的基本要素，是規范醫藥產業經濟發展的重要技術制度，任何國家醫藥產品所執行標準水平的高低都是產業發展水平和產品質量高低的標志，從這個意義上說，必須從“準入”的源頭扭轉目前并不正常的市場導向。

　　2008年10月以來，刺五加、雙黃蓮等中藥注射劑不良反應事件相繼發生，加之兩年前的魚腥草事件，本就頗受爭議的中藥注射劑再次被推上風口浪尖。對此，云南盤龍云海藥業有限公司董事長焦家良認為，藥品標準的提高是解決這一問題的根本，他建議國家出臺政策鼓勵中藥注射液生產企業開展產品的上市后再評價研究，提高整體產業標準。

　　焦家良指出，生產企業對自己的注射劑品種最了解，也最有熱情進行技術革新和產品的質量升級，近年來一些企業主動提升質量標準、積極開展產品的上市后再評價研究，不斷提高產品的質量和完善檢測手段。焦家良建議“國家有關部門設立專項經費對獲得階段性研究成果的企業給予有力度的科研資金支持，對主動提升標準的企業給予單獨定價等政策激勵，以帶動行業整體產品質量水平的提升。”

　　“事實上，在世界范圍內，企業主導的標準提高是目前各行業發展的共識，但是，目前部分藥品生產企業對于標準提高工作缺乏熱情也是一個現實的問題。”有業內人士在談及這一問題時認為，企業缺乏配套的激勵和保護政策，辛辛苦苦做出來的標準難免被同類企業“無償共享”。標準提高后涉及企業生產成本、質量控制等風險的增加，以及標準提高和藥價強制下降之間的現實矛盾都直接造成了目前企業對標準提高工作的積極性不高。

 

　　盡管如此，一些先行的企業已經開始在探路

　　甘肅獨一味生物制藥有限責任公司就正在主動提升標準。該公司的“獨一味膠囊”收載于2005年版《中國藥典》，是全國獨家品種、國家中藥保護品種。由于獨一味藥材的采購花費占據了該公司80%以上的成本份額，而公司的用量又占據了整個獨一味藥材市場的90%以上的份額，企業對獨一味藥材的依賴性較大。該企業通過提高獨一味藥材中特性成分標準的修訂，通過對道地藥材質控標準的提升，牢牢把握了市場主導權。

　　奇正藏藥帶頭承擔的《藏醫藥現代化發展關鍵技術研究》就是要通過藏藥生產共性關鍵技術的集成創新，來促進藏醫藥的標準化提高和產業化發展。奇正藏藥研發總監陳維武介紹，近幾年，奇正與香港中文大學合作，運用國際最新技術，進行藏藥顯微研究和成分研究，目前已完成8個藥材的研究工作，并研究完成了13個藏成藥的質量標準提高工作。

　　從2004年開始，青海省食品藥品監管局先后到西藏、四川、甘肅等地對藏藥種植、生產地區進行了一系列實地調研。為了盡快解決藏藥標準不高和藏藥藥材炮制不規范等問題，在推進種植基地建設的同時，青海省局引導當地藏藥企業科研攻關，總結藏藥種植中存在的主要問題，找出對策，提高藏藥標準，保證藏藥的可持續發展。青海琦鷹漢藏生物制藥股份有限公司申報已有國家藥品標準注冊申請的三味龍膽花丸，其質量標準在原衛生部標準的基礎上進行了顯著提高;青海金訶藏藥藥業股份有限公司申報中藥品種保護申請的二十五味珊瑚丸和二十五味珍珠丸，其保護期至2011年，對于保護兩個藏藥名貴藥品將起到至關重要的作用。

　　作為我國原料藥“四大家”之一的山東魯抗醫藥股份有限公司，其總經理張正海建議，為鼓勵基本藥物生產企業持續進行技術創新，不斷完善藥品質量保證體系，應實行基本藥物優質優價的藥品價格管理制度。對醫藥企業內控質量標準高于國家藥典標準，而且獲得國家食品藥品監督管理局批準認可的優質藥品，實行優質優價的支持政策;對優化質量、創新劑型、提高療效的首仿藥，實行階段性的差別定價支持政策;對有重大質量創新、技術ZL型并經藥物經濟學評價效果明顯改進的藥品，實行保護期單獨定價政策。

　　中國藥品生物制品檢定所常務副所長金少鴻告訴記者，目前，針對民族藥的標準提高問題，中檢所專門組建了一支獨立的中藥檢驗體系，建立了中藥、民族藥和天然藥物檢驗科室，并聘請了蒙、藏、回、維等藥學專家從理論、炮制等方面進行論證研究，力求在提高標準的同時，充分尊重和體現民族藥的特色，促進產業健康發展。

　　“我們希望發揮藥檢所、高校、科研機構和企業等社會資源優勢，集思廣益，用嚴謹求實的科學態度做好國家藥品標準提高這件大事。”周福成說。

 

　　標準壁壘背后的市場之爭

　　“標準是技術壁壘、是技術保護，是現代藥品競爭的有力手段，企業應該將其視為重要發展戰略來把握。”一直密切關注中國原料藥生產的東方健康電子商務(北京)有限公司首席研究員吳惠芳指出，我國已經是化學原料藥出口大國，相當一批國際知名跨國制藥企業生產的藥品所使用的原料藥就是來自我國原料藥生產企業。近幾年來，美國FDA已經將我國企業的一些原料藥標準作為美國藥典標準。

　　隨著醫藥企業國際注冊意識的增強，標準提升的認證營銷將成為更多企業主動采取的戰略，以山東新華制藥、浙江海正藥業、上海三維制藥等為代表的原料藥出口企業近年來積極認證，主動進軍國際市場。

　　實際上，在我國的藥品出口中，原料藥占化學藥的絕大部分，有限的幾種化學成品藥只能以低廉的價格出口到不發達國家。中藥則只能以營養補充劑(功能性食品)、中藥原料藥或中間體的形式出口，附加值極低。我國藥品標準與國際藥品標準存在差距是其中的首要障礙。

　　原料藥出口大戶浙江海正藥業股份有限公司總裁助理朱康勤向記者介紹，藥品要進入到某一國家，一般要跨越“兩道門檻”：一是國家的門檻，也稱行政門檻，如美國的FDA認證、歐洲的COS注冊;二是客戶門檻，也稱技術門檻，既要達到國際藥典通用的標準，還要符合客戶的內控質量指標。

 

　　只有跨越這些“門檻”，企業才能在國際市場上贏得主動

　　對于藥品標準提升在產品出口中的重要性，許多原料藥出口企業體會最深。中國化學制藥工業協會高級顧問俞觀文在接受記者采訪時說，在國際市場上，企業競爭靠的就是藥品的高標準、高質量。客觀地講，用于出口的藥物，不論從純度、有害殘留溶劑等標準，還是從檢測方法來說，其標準都高于國內標準。他認為，只有藥品標準與國際接軌，我國的醫藥企業才有與國際制藥公司擁有一個共同競爭平臺的可能。

　　不少出口企業就是藥品高標準的獲益者，以海正藥業為例，從1992年海正第一個產品通過FDA認證，目前海正已有9個原料藥產品獲得FDA證書，7個產品獲準歐盟COS注冊。與此相應的回報是海正的超速發展——經過近20年的發展，海正已成為世界上生產抗腫瘤藥物最大的原料藥輸出基地。朱康勤認為，這些都得益于海正產品在藥理指標和生產裝備工藝上的高水準。

　　2007年6月，浙江華海藥業股份有限公司生產的抗艾滋病藥物奈韋拉平通過了美國FDA認證，成為中國首家制劑通過FDA認證的制藥企業，這對中國化學制劑打開美國市場的大門具有里程碑式的意義。2008年8月，華海藥業發布公告稱，公司的固體制劑(片劑)生產廠區和位于臨海社橋的川南原料藥生產區通過了FDA認證。這被市場解讀為中國原料藥產業升級的一個標志性事件——從特色原料藥生產到進軍歐美通用名藥(仿制藥)市場，通過歐美制劑認證是一條必經的產業升級之路。目前，華海的產品已經有資格銷往美國市場，而奈韋拉平制劑也可以參與世界衛生組織(WHO)和克林頓基金會等采購招標，在國際上開拓自己的新市場。

　　俞觀文認為，此次國家藥品提標行動對醫藥行業的發展是一種強有力的引導，它引導企業加大研發投入，引導醫藥行業向著重視研發的良性道路前進。同時將加快產業集中和升級的步伐，技術水平低的企業將被淘汰出局，而執掌標準話語權和研發優勢的企業則將成為行業的領頭羊。