藥品紅外光譜集編寫細則

藥品紅外光譜集編寫細則

《藥品紅外光譜集》是中國藥典配套系列叢書之一，收載《中國藥典》、國家藥品標準中采用紅外鑒別藥品的標準圖譜及其他藥品的參考圖譜。《藥品紅外光譜集》分為三個部分，即說明、光譜圖和索引。每幅光譜圖應記載該藥品的中文名、英文名、結構式、分子式、試樣的制備方法及光譜號。

一、藥品名稱                                                                                                                                              

中文名采用通用名稱；英文名為國際非ZL藥名(INN)；化學結構式按世界衛生組織1997年公布的“WHO藥品化學結構式書寫指南”書寫。

二、光譜圖的錄制

1．紅外光譜儀

采用分辨率不低于50px^-1的傅立葉紅外光譜儀，所用儀器型號不限。儀器應按《中國藥品檢驗標準操作規范》中紅外分光光度法項下方法檢定。波數準確度的允差范圍為：3000 cm^-1附近允許誤差為±5 cm^-1，1000 cm^-1附近允許誤差為±1 cm^-1。紅外的檢測靈敏度不是太高，一般限度水平在2%以內的雜質物質，其紅外圖譜中應不出峰，限度在5%以上的雜質能夠出峰。

2．供試品的要求

所用樣品均應符合藥品質量標準的規定，其純度須優于一般原料藥。首先要進行樣品純度考察：(1)考察被測化合物是否適合做紅外鑒別；如大分子化合物，包括：高聚烴、多糖、糊精、多肽、礦物質以及分子結構差別一個CH₂的同系物等；(2)混合物一般不適合做紅外，但多組分物質(如抗生素)的組分相對穩定，或混合物的成分相對穩定時，也可以進行紅外鑒別。選用特征譜帶，以純化合物的特征譜帶為選擇依據，比如3個化合物的多組分，每個化合物選2～3個特征譜帶。

盡可能收集不同來源的樣品，以考察不同藥廠生產的同一藥品是否存在多晶現象。在晶型問題上圖譜收集的原則：穩定晶型或市場上流通的主流晶型。

3．試樣的制備

首先，樣品必須干燥，可在五氧化二磷真空干燥器中放置。

試樣的制備方法主要有壓片法、糊法、膜法、溶液法、衰減全反射法和氣體法。具有多晶現象的固體藥品，如未規定藥用晶型，可采用適當的溶劑進行轉晶，能得到穩定晶型的品種，可收載標準圖譜，在備注項下注明具體處理方法，并附英文譯文；對于難以得到穩定晶型的品種，則可使用對照品，采用適當的溶劑對供試品與對照品在相同條件下同時進行重結晶后，再依法測定比對。若經重結晶處理后，仍不能得到相同的晶型，則可采用溶液法測定光譜后比對。如已規定藥用晶型的，則應采用相應藥用晶型的標準光譜或對照品依法比對。

1) 壓片法

此法是紅外光譜中最常用的樣品制備方法。取供試品約1mg，置瑪瑙研缽中，加入干燥的溴化鉀或氯化鉀細粉約200mg，充分研磨均勻，置于直徑為13mm的壓模中，使鋪布均勻，抽真空約2min后，加壓至0.8～1GPa，保持2～5min，除去真空，取出制成的供試片，用目視檢查應均勻透明，應無明顯顆粒狀樣品。在按正常研磨條件壓制KBr藥片的同時，壓制一未經研磨(樣品顆粒較大時可輕微研磨)或過度研磨的藥片，以比較考察研磨是否會引起晶型變化，若研磨時可引起轉晶，則該藥品不能采用壓片法，此時可嘗試石蠟糊法，并確定后者是否適用。

當供試品為鹽酸鹽時，除非采用KBr壓片時會發生離子交換反應，否則一律采用溴化鉀作為基質壓片。

用溴化鉀或氯化鉀制成空白片，錄制光譜圖，基線應大于75％透光率；除在86000px^-1及1630 cm^-1附近因殘留或附著水而呈現一定的吸收峰外，其他區域不應出現大于基線3％透光率的吸收譜帶。所用KBr應具有足夠的純度，在4000～10000px^-1范圍內空白片應沒有明顯的異常吸收。

對溴化鉀或氯化鉀的質量要求：因國產的產品大都會有無機離子SO₄^2-等，建議采用進口的KBr或KCl。使用前，KBr應研磨并經200目過篩，120℃干燥4小時，放磨口瓶中并置干燥器內保存備用。由于KBr極易吸水，當發現磨口瓶中的KBr粉末已結成團塊時，應重新干燥后再用。對KCl的要求同KBr。

樣品的研磨宜適中，研磨不夠易造成光譜基線傾斜，而研磨過度則會導致轉晶或晶格嚴重破壞，所以研磨的時間和力度應適當控制。為避免或減弱研磨對供試品晶格的破壞，以樣品和KBr混勻后研磨為好。通常，壓制的藥片若透明均勻而且用它錄制的光譜基線平直，即表明研磨適中。若高波數基線的透光率明顯低于低波數基線的透光率，說明樣品顆粒太大，研磨不夠。

壓制的KBr藥片應透明均勻，如透明度差勢必抬高基線。通常，基線宜控制在90%T上下。

KBr藥片壓制過程中，抽氣也是必要的，抽氣的主要作用在于可避免形成大量微氣泡殘留于藥品之中，從而明顯提高藥片的透明度。

如樣品或KBr含水量較高，壓片時抽氣不夠，研磨不夠等因素均可降低藥片的透明度。

疊加在紅外光譜上的余弦形曲線稱為干涉條紋，這是一種較多見的現象，應盡量避免。壓片時適當減少或增加KBr的取用量可消除或減弱干涉條紋(KBr的取用量通常約200mg)。

2) 糊法

KBr壓片(包括研磨和壓制過程)過程中有轉晶現象發生時可以采用此法。取供試品約5mg，置瑪瑙研缽中，滴加少量液狀石蠟或其他適宜的液體，制成均勻的糊狀物。取適量糊狀物夾于兩個溴化鉀片(每片重約150mg)之間，作為供試片；以溴化鉀約300mg制成空白片作為背景補償。亦可用其他適宜的鹽片夾持糊狀物。建議：石蠟糊法不需扣除石蠟糊空白，溶劑的強吸收帶處對樣品的判斷沒有影響。石蠟峰主要在出現在3000 cm^-1附近、1460 cm^-1、1380 cm^-1和700 cm^-1附近。

3）膜法

此法適用于純液體樣品、高聚物或不好延展的粘稠樣品。較難揮發的液體樣品，可直接鋪展于適宜的鹽片中，形成薄膜后測定。對于高分子聚合物，可先制成適宜厚度的高分子薄膜，置于樣品光路中測定。

4）溶液法

此法主要用于由于多晶問題而無法采用固體制樣的供試品，常用溶劑有二氯甲烷、三氯甲烷和四氯化碳。將供試品溶于適宜的溶劑內，制成1％～10％濃度的溶液，置0.1～0.5mm厚度的液體池中錄制光譜圖，并以相同厚度裝有同一溶劑的液體池作為背景補償。樣品和溶劑務必要進行干燥。

溶劑的處理：氯仿中含有穩定劑乙醇，可以用分液漏斗用水洗滌后干燥；四氯化碳和二氯化碳可直接干燥。干燥方法：溶劑中放置五氧化二磷干燥24小時后，再重蒸溶劑。

5）衰減全反射法

此法適用于難粉碎的藥用輔料、應用高分子材料和醫藥包材。將供試品均勻地鋪展在衰減全反射棱鏡的底面上，使緊密接觸，依法錄制反射光譜圖。

6）氣體法

采用光路長度為250px的氣體池，首先將氣體池抽真空，然后充以適當壓力(通常為30～50mmHg)的供試氣體，錄制光譜圖。

5、制劑的紅外鑒別

 (1)適用于無專屬性鑒別方法的單方制劑，復方制劑暫不考慮。

(2)品種正文中應詳細規定樣品的前處理方法。

(3)如處理后輔料無干擾也不發生轉晶的制劑，可直接與標準光譜比對；

(4)若輔料有干擾但不轉晶的制劑，可參照原料藥的標準光譜在指紋區內選擇3～5個輔料無干擾的待測成分的特征譜帶(cm^-1)作為鑒別依據(一定要由實驗核對其可行性)。

(5)若處理時發生轉晶但無輔料干擾的制劑，則可參照原料藥的轉晶方法與對照品同法處理后再測定光譜進行比對。

(6)若處理后既發生轉晶又有輔料干擾的制劑，則一般不宜采用紅外鑒別。

6、制圖要求

光譜圖的橫坐標為波數(cm^-1)，縱坐標為透光率(T%)。光譜圖用分辨率為2 cm^-1條件繪制，基線一般控制在90％透光率以上，供試品取樣量一般控制在使其最強吸收峰在5％～10％透光率以下。傅里葉紅外儀通常為單光束儀器，故應特別注意室內空氣中水汽和二氧化碳吸收對光譜的干擾。二氧化碳的吸收在58750px^-1和16675px^-1，水汽的吸收則分布在75000px^-1二側及1800～37500px^-1的寬范圍內(此為水汽吸收帶的轉動結構，不同于吸附水在85000px^-1及41000px^-1附近的寬吸收帶)，如干擾明顯，應隨時作背景扣除。

   (1)干涉條紋的處理

相位差恒定，是波長的整數倍時易產生干涉條紋。消除干涉條紋的方法：(a)溴化鉀的取樣量可以稍多一些或少一些，改變相位差，使其不是波長的整數倍；

(b)用砂紙打磨溴化鉀表面，改變光線的平行性，使其變差。

(2)由于磷酸鹽與溴化鉀的折光率相差較大而造成吸收變弱，從而影響磷酸鹽的基線很高時(50%以上)，可以將磷酸鹽轉化成游離堿后再繪制紅外圖譜。

(3)雙光束的儀器可以采用可變光路長度的吸收池，單光束的儀器還是采用單一光路長度的吸收池。

為便于比較光譜中各吸收帶的相對強度，樣品的取用量應適當(通常約1mg)，使最強吸收帶的峰高約為5%～10%T。為便于稱量，紅外實驗房間內建議配置一分析天平(供稱取樣品)及一扭力天平(供稱取KBr)。

制圖環境及注意事項按《中國藥品檢驗標準操作規范》要求。

7、報送材料要求

1)各承擔單位需提供：藥品的中文名、英文名、結構式、分子式、試樣的制備方法、樣品來源、最后一步精制工藝、純度、原始紅外圖譜、文獻圖譜(包括新藥申報資料和進口藥復核資料中的IR圖)；

2)各復核單位需提供：復核紅外圖譜、復核說明；

3)提供相應的電子稿件(以光盤形式或發送至電子信箱：huayao2010@chp.org.cn)。