藥物性肝損傷防治新突破

發布時間：2021-11-10 13:40 原文鏈接：藥物性肝損傷防治新突破

　　在國家自然科學基金項目（批準號：31730043、31430043、32000805）等資助下，陸軍軍醫大學陸軍特色醫學中心（大坪醫院）心血管內科曾春雨團隊和美國俄亥俄州立大學麻建杰團隊合作，揭示了Mitsugumin 53（MG53）在藥物性肝損傷中良好的防治效果，研究成果以“MG53 的膜分隔信號和細胞溶質雙重作用保持了藥物性肝損傷的肝細胞完整性（Membrane-delimited signaling and cytosolic action of MG53 preserve hepatocyte integrity during drug-induced liver injury）”為題，于2021年11月3日在線發表在《肝臟病雜志》（Journal of Hepatology）。論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.10.017。

　　藥物安全是公眾、制藥業、監管機構和醫生共同關注的問題。藥物性肝損傷是最常見和最嚴重的藥物不良反應之一。在我國，藥物性肝損傷的年發病率是西方國家的1.4倍，是導致藥物研發失敗及上市藥物撤市的重要原因之一。目前，藥物性肝損傷沒有特異性的治療方法，停藥和對癥治療一般只能緩解病情，部分患者病情仍持續惡化，由急性轉為慢性，甚至發展為肝衰竭。因此，開發藥物性肝損傷的治療手段、阻止其進展為肝衰竭是生命健康領域的重大需求。

　　該項研究發現，MG53（也稱為Trim72）在細胞膜修復中起著至關重要的作用。MG53能在進入被藥物損傷的肝臟修復破損肝細胞膜的同時，泛素化降解RIPK3進而減少MLKL寡聚化和膜易位，從而發揮對肝細胞的雙重保護作用。曾春雨團隊以MG53敲除小鼠為模型進行動物實驗，發現：小鼠對肝毒性藥物乙酰氨基酚（APAP）的耐受性顯著降低；外源性重組 MG53 蛋白 (rhMG53)的全身給藥可以預防和治療通過暴露于對乙酰氨基酚、四環素、刀豆球蛋白A、四氯化碳或硫代乙酰胺而誘發的藥物性肝損傷。麻建杰團隊通過肝移植患者的臨床樣本證實上述發現。

　　該項研究揭示MG53 的膜分隔信號和細胞溶質雙重作用有效地保持了藥物性肝損傷的肝細胞完整性，提示 MG53 作為一種肌細胞因子，可能為藥物性肝損傷的防治提供新思路和新治療靶點。