1.消化道藥物:
1.1 H2受體拮抗劑:如西咪替丁800~1000mg/d,分4次服;雷尼替丁300mg/d,分2次服;法莫替丁40mg/d,分2次服;療程6~8w,癥狀緩解不理想者應全劑量持續12w。治療效果不佳,目前逐步被質子泵抑制劑取代。
1.2 質子泵抑制劑 如奧美拉唑20mg每日1~2次,雷貝拉唑20mg,每日1~2次,蘭索拉唑30mg,每日1~2次,療程6~8e。有研究表明:質子泵抑制劑 治療GERD癥狀消失迅速,8w治愈率達74%~96%,明顯高于H2受體阻滯劑。
1.3 促動力藥
胃食管反流病是上消化道動力疾病,其治療在理論上,首先應改善動力,增加LES張力,改善食管清除功能,增加胃排空。常用的促動力劑有多潘立酮(10mg每日3次)、西沙必利(5~10mg每日3次)等。
1.4 黏膜保護劑
當GERD引起食管炎癥、糜爛或潰瘍時,應用此類藥物,可覆蓋在病損表面形成一層保護膜,可以減輕癥狀,促進愈合。常用的藥物有鋁碳酸鎂片1.0g,每日4次,鋁鎂加混懸液15ml ,每日3次,餐前1h及睡前服。其確切療效尚有待研究。
2.呼吸道藥物:
2.1支氣管舒張藥,此類藥除主要作用為舒張支氣管,控制哮喘的急性癥狀。
(2).茶堿類 :口服氨茶堿一般劑量每日5~8mg/kg,緩釋放茶堿每日8~12mg/kg。靜脈給藥主要應用于重危癥哮喘。首次注射劑量為4~6mg/kg而且應緩慢注射,注射時間應大于15min,靜脈滴注維持量為每小時0.8~1.0mg/kg,每日用量一般不超過750mg~1000mg。
(3).抗膽堿藥物:如溴化異丙托品(Ipratropine bromide)等,可以阻斷節后迷走神經通路,降低迷走神經興奮性而起舒張支氣管作用,并能阻斷反射性支氣管收縮。與β2激動劑聯合吸入治療使支氣管舒張作用增強并持久,主要應用于單獨應用β2激動劑未能控制癥狀的哮喘患者,對合并有慢性阻塞性肺疾病時尤為合適。可用MDI或持續霧化吸入,每日3~4次,每次75~250μg吸入。約15分鐘起效,維持6~8小時。不良反應少,少數病人有口苦或口干感。
2.2 抗炎藥 或稱作控制病情的藥物。由于哮喘的病理基礎是慢性非特異性炎癥的,所以控制慢性氣道炎癥,是哮喘的基本治療,對哮喘長期理想的控制起到重要的作用。常用的藥物是吸入的糖皮質激素和色酮類藥物。一些新的藥物,如白三烯調節劑、長效β2激動劑和控釋型茶堿也有一定的抗炎作用。
(1).糖皮質激素 糖皮質激素(簡稱激素)是當前防治哮喘最有效的藥物。主要作用機制是抑制炎癥細胞的遷移和活化;抑制細胞因子的生成;抑制炎癥介質的釋放;增強平滑肌細胞β2受體的反應性。可分為吸入、口服和靜脈用藥。吸入激素是控制哮喘長期穩定的最基本的治療,是哮喘的第一線的藥物治療。吸入激素通過其分子結構上增加了酯性基團,使局部抗炎效價明顯增加,作用于呼吸道局部,所用劑量較小,藥物進入血液循環后在肝臟迅速被滅活,全身性不良反應少。主要的不良反應是口咽不適、口咽炎、聲音嘶啞或口咽念珠菌感染,噴藥后用清水漱口可減輕局部反應。使用不同的吸入劑型或藥物時口咽炎的發生率有一定的差別。通常停用4—7天后口咽炎能自然恢復。常用的吸入激素有二丙酸培氯米松(Beclomethasone Dipropionate)、布地奈德(Budesonide)、氟尼縮松(Flunisolide)和曲安縮松(Triamcinolone Acetonide)等。近年已發展了一些新的活性更強的吸入激素,如氟替卡松(Fluticasone)等。其作用增強2倍,副作用少。借助MDI、干粉劑或持續霧化吸入。起效緩慢,需長期規律吸入一周以上才開始有效,最佳作用需要連續應用3個月以上才能達到。根據哮喘病情吸入劑量一般200~1200μg/d。
口服或靜脈用激素是中重度哮喘發作的重要治療藥物。按照病情需要選用合適的劑量和療程(見表1),癥狀緩解后逐漸減量和停用,序貫應用吸入激素。
(2).色苷酸二鈉 是一種非皮質激素抗炎藥物。作用機制尚未完全闡明,能夠穩定肥大細胞膜,抑制介質釋放,對其他炎癥細胞釋放介質亦有一定的抑制作用。能預防變應原引起速發和遲發反應,以及運動和過度通氣引起的氣道收縮。霧化吸入5~20mg或干粉吸入20mg,每日3~4次。本品體內無積蓄作用,少數病例可有咽喉不適、胸悶、偶見皮疹,孕婦慎用。
3.其他藥物 白三稀調節劑包括白三烯受體拮抗劑和合成抑制劑(5-脂氧酶抑制劑)。目前能成功應用于臨床的半胱氨酰白三烯受體拮抗劑有扎魯斯特(Zafirlukast 20mg每日兩次)和孟魯斯特(Montelukast10 mg每天一次) ,不僅能緩解哮喘癥狀,且能減輕氣道炎癥,具有一定的臨床療效,可以用于不能使用激素的患者或者聯合用藥。主要不良反應是胃腸道癥狀,通常較輕微,少數有皮疹,血管性水腫,轉氨酶升高,停藥后可恢復正常。長效β2激動劑或控釋茶堿類藥物在當獨應用時無明顯抗炎作用,但與吸入皮質激素聯合使用,可明顯增加吸入激素的抗炎作用。