壞死性脈管炎宜采取多方面有效的治療方法。要尋找致病原因(包括某些藥物)，并避免與之接觸。大劑量皮質類固醇(如強的松，每日60mg分服)可防止疾病的發展，約30%病人可產生部分和接近完全的緩解。由于需長時間給藥，常發生皮質類固醇的副作用如高血壓(可加速原已存在的腎損傷)，增加合并感染的危險。因此壞死性脈管炎癥狀有改善時如：熱度降低，血沉下降，心腎功能改善，神經傳導速度恢復，皮膚損害消失與疼痛減輕，即應減量。隔日晨間一次給藥能減少長期的腎上腺皮質功能亢進的表現。這種給藥法在維持治療階段是適當的，但在早期治療階段很少成功。
壞死性脈管炎單獨使用皮質類固醇療效不佳時，可給予免疫抑制劑。免疫抑制劑可單獨使用或在開始時與皮質類固醇合用，根據經驗，有一定效果。對在治療前幾周使用類固醇無效或需極大劑量方能控制癥狀的病人，可給環磷酰胺每日2～3mg/kg(多數病人符合這個標準)，把劑量調整至維持白細胞在2000～3500/μl之間。
壞死性脈管炎的其他治療措施包括抗高血壓，維持水電平衡，注意腎臟損害，控制心衰(洋地黃化)和輸血。如果胃腸道受累導致腸套疊或腸系膜動脈血栓形成及腸或內臟梗塞時，則需外科手術治療。在乙型和丙型肝炎相關的血管炎病人身上用α-干擾素治療，早期結果令人鼓舞。新的抗病毒藥物用以治療乙型和丙型肝炎相關的血管炎的嘗試仍在進行。