營養所初步驗證2型糖尿病發病機制β淀粉樣蛋白假說

　　近日，國際學術期刊Diabetes正式發表了中科院上海生科院營養科學研究所翟琦巍研究組和樂穎影研究組的合作研究論文Amyloid-β Induces Hepatic Insulin Resistance In Vivo via JAK2。

　　該研究首次在小鼠水平明確驗證了β淀粉樣蛋白(Amyloid-β, Aβ)能誘導產生胰島素抵抗和2型糖尿病，也首次為2型糖尿病發病機制的β淀粉樣蛋白假說提供了進一步的證據。Diabetes期刊同期刊發了題為Plasma Aβ: A Possible Missing Link Between Alzheimer Disease and Diabetes的評論，專門點評了該項研究工作。

　　翟琦巍研究組的前期研究工作發現β淀粉樣蛋白(Amyloid-β, Aβ)能誘導肝細胞產生胰島素抵抗，并探討了相關分子機制，為2型糖尿病的發病機制提出了全新的β淀粉樣蛋白假說(Diabetes, 2012, 61(6):1434-43.)。但該前期研究工作主要在細胞水平完成，在動物水平的研究主要基于雙轉基因的APPswe/PSEN1dE9小鼠。盡管發現該雙轉基因小鼠存在胰島素抵抗和2型糖尿病癥狀，并且其血液中Aβ水平也升高，但所顯現出來的表型是否為Aβ的直接作用還有待于闡明。

　　博士生張一、周犇等在翟琦巍和樂穎影研究員的指導下，研究發現小鼠直接注射Aβ可以誘導產生胰島素抵抗和2型糖尿病的癥狀，并可以激活 JAK2/STAT3/SOCS1信號通路;APPswe/PSEN1dE9小鼠腹腔注射抗Aβ中和抗體或尾靜脈注射過表達JAK2 RNAi的腺病毒可以緩解其胰島素抵抗和2型糖尿病的癥狀。這些研究結果顯示，在小鼠整體水平Aβ是一個獨立的可以導致胰島素抵抗和2型糖尿病的致病因子，為進一步研究2型糖尿病的分子分型和個性化用藥打下了基礎。

　　但在人群層面，Aβ是否是一個獨立的可以導致胰島素抵抗和2型糖尿病的致病因子，以及Aβ導致的胰島素抵抗和2型糖尿病是否需要特殊的防治方法，還有待于進一步的研究。

　　該研究工作在小鼠水平初步驗證了胰島素抵抗和2型糖尿病發病機制的β淀粉樣蛋白假說，這對于深入了解胰島素抵抗和2型糖尿病的發病機制，及其診斷、分型和防治提供了新的理論基礎。

　　該項研究工作得到了國家自然科學基金委、科技部、上海市科委及中科院等科研經費的資助。