二、PKC的轉位與激活
1.PKC的轉位 PKC廣泛分布于多種組織、器官和細胞，靜止細胞中PKC主要存在于胞漿中，當細胞受到刺激后，PKC以Ca2+依賴的形式從胞漿中移位到細胞膜上，此過程稱之為轉位（translocation)。一般將PKC的轉位作為PKC激活的標志。
2.PKC的激活 PKC的活性依賴于鈣離子和磷脂的存在，但只有在磷脂代謝中間產物二酰基甘油（DAG)存在下，生理濃度的鈣離子才起作用，這是由于DAG能增加PKC對底物親和力的緣故。磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸（PIP2)在磷脂酶-C作用下水解生成DAG和IP3。IP3促進細胞內鈣離子的釋放，在激活PKC過程中與DAG起協同作用。乙酸豆塞外佛波酯（12-o-tertradecanoylphordol-13-acetate,TPA;或phorbol-12-myristate-13-acetate,PMA)是一種促腫瘤劑，由于基結構與DAG相似（圖8-12)，可在很低嘗試下模擬DAG，活化PKC，使PKC親和力增至10-7M。PKC是TPA的受體，當TPA插入細胞膜后可以替代DAG而直接活化PKC。當過高劑量TPA處理細胞可使靶細胞中PKC迅速耗竭，反而影響細胞的信號傳遞。
我種化學物持或抗生素對PKC活性具有抑制作用，根據抑制劑作用PKC靶部位的不同可以將抑制劑分為二組：一組是作用于催化區的抑制劑，它們可與蛋白激酶的保守殘基結合，因此對PKC無明顯的選擇性；另一組是作用于調節區的抑制劑，它們可與Ca2+、磷脂和二酰基甘油/佛波酯相結合，因而有較高的選擇性（圖8-4)。
表8-4 蛋白激酶C的抑制劑
靶部位 抑 制 劑 來 源
催化區 staurosporine 放線菌屬
UCN-01 放線菌屬
UCN-02 放線菌屬
K252a 放線菌屬
H-7 合 成
氨基吖啶 合 成
桑吉瓦霉素 放線菌屬
調節區 氯丙嗪 合 成
三氟拉嗪 合 成
三苯氨胺 合 成
多粘菌素B 細 菌
阿霉素 放線菌屬
calphostin 真 菌
cercosporin 真 菌