蛙病毒(Ranavirus)是一類能跨種感染全球魚類、兩棲類、爬行類等變溫動物的核質大DNA病毒(NCLDVs)成員,但其復制和轉錄機制在很大程度上仍屬未知。
最近,中國科學院水生生物研究所水生病毒學學科組基于建立高效蛙病毒重組、基因復制及功能測試系統,以及從魚類細胞新生DNA中分離特定蛋白、重組病毒親和層析和納米熒光素酶NanoLuc互補及質譜分析技術,鑒定并揭示了蛙病毒復制和轉錄機器的組織架構及相關作用機制。
蛙病毒的復制和轉錄機器是一個由至少30種病毒蛋白和6種宿主蛋白構成的復雜裝置;其核心復制體由病毒DNA聚合酶 (vDPOL)、增殖細胞核抗原(vPCNA)、單鏈DNA結合蛋白(vSSB)、解旋酶/引物酶(vhelicase/primase)等構成;而轉錄復合物的核心病毒RNA聚合酶則包含宿主RNA聚合酶II(RNAPII)亞單位Rpb3、Rpb6和Rpb11等蛋白;并經實驗驗證蛙病毒復制和轉錄機器中多種蛋白之間的關聯與相互作。
科研人員介紹,其中,轉錄復合物核心包含宿主聚合酶亞基,在核質大DNA病毒群中尚屬首次涉及。研究也進一步證實作為病毒DNA復制和轉錄的連接體與調節中心,蛙病毒復制體核心蛋白vDPOL可與不同病毒及宿主蛋白相互作用,這預示該機器在蛙病毒跨種感染過程中起關鍵作用,為進一步闡釋子代蛙病毒的高效復制及跨物種感染機制提供全新視野。
相關成果以《蛙病毒的復制和轉錄機器: 組件、相關性及功能架構》為題,于Cell & Bioscience在線發表。該項研究由水生所水生病毒學科組與桂建芳院士團隊合作完成,柯飛為第一作者,張奇亞為通訊作者。
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