心梗、腦梗等血栓性疾病的發病率高居各類疾病之首，是目前導致居民死亡的首要因素。現階段臨床中所使用的抗血栓藥物大多會增加患者的異常出血風險（如消化道出血、腦出血），嚴重限制了抗血栓藥物的使用。針對血栓形成過程中的關鍵因素開發低出血風險的抗血栓藥物是一個研究的難點。
血小板是哺乳動物血液中主要的細胞成分之一，在血栓形成和止血過程中發揮關鍵作用。αIIbβ3整合素（αIIbβ3 integrin）是血小板中特有的、與血小板激活密切相關的膜蛋白。臨床中常使用的抗血栓藥物依替巴肽、阿昔單抗和替羅非班，均是通過競爭性結合于αIIbβ3胞外域的配體結合區，通過抑制其與配體（如纖維蛋白原、纖維蛋白等）的結合發揮抗血栓作用，但這些藥物會增加患者的出血風險。
近期，中國科學院昆明動物研究所研究員賴仞團隊發現由血小板β3整合素、14-3-3ζ蛋白以及c-Src激酶構成的復合體在血小板激活和血栓形成中發揮重要作用。14-3-3ζ蛋白通過同時結合于β3整合素胞內“TST”結構域和c-Src的SH2結構域，促進14-3-3ζ-c-Src-integrin-β3復合體的形成以及αIIbβ3整合素外向內的信號傳導。針對此復合物形成的關鍵結合位點，該研究設計發掘了兩個抑制劑KF7、THO。這些抑制劑可干擾14-3-3ζ-c-Src-integrin-β3復合體的形成并抑制血小板的聚集和延展，但不會顯著改變αIIbβ3與其配體（纖維蛋白原）的結合以及血小板的黏附。小鼠模型實驗發現，干擾該復合體能夠顯著抑制血栓發生，但不會增加出血風險。該研究為開發新型、低出血風險的抗血栓藥物提供了新靶點和思路，同時也提供了一系列潛在的抗血小板/抗血栓先導分子。
相關成果以14-3-3ζ-c-Src-integrin-β3 complex is vital for platelet activation為題，發表于Blood。昆明動物所博士申傳斌，中國科學技術大學博士生劉明，昆明動物所研究實習員徐潤佳和副研究員王淦為文章共同第一作者，賴仞和多倫多大學教授Heyu Ni為共同通訊作者。研究得到中科院青年創新促進會、國家自然科學基金委、云南省科學技術廳、中科院生物資源項目計劃等資助。
14-3-3ζ-c-Src-integrin-β3 復合體在血小板激活中的關鍵作用
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