表1引發藥物性血小板減少癥的常見藥物
| 藥物類別 | 常見藥物 | 其他藥物 |
| 肝素 | 低分子量肝素 | |
| 抗瘧藥 | 奎寧，奎尼丁 | |
| 血小板抑制劑 | 阿昔單抗，依替巴肽，替羅非班 | |
| 抗風濕類藥 | 金鹽 | 青霉胺 |
| 抗生素 | 利奈唑胺，利福平，磺胺類，萬古霉素 | |
| 鎮靜抗驚厥類藥 | 卡馬西平，苯妥英，丙戊酸 | 地西潘 |
| 組胺受體拮抗劑 | 西咪替丁 | 雷尼替丁 |
| 止痛藥 | 撲熱息痛，雙氯芬酸，萘普生 | 布洛芬 |
| 利尿劑 | 克尿塞 | 雙氫克尿塞 |
| 化療藥和免疫抑制劑 | 氟達拉濱，奧沙利鉑 | 環孢霉素A，利妥昔單抗 |
表2藥物誘導的免疫性血小板減少的作用機理
| 作用類型 | 機理 | 發生率 | 代表藥物 |
| 半抗原依賴抗體 | 半抗原（藥物）共價結合到膜蛋白上誘導 藥物特異性的免疫應答 |
極少 | 青霉素，某些頭孢菌素類抗生素 |
| 奎寧類藥物 | 藥物誘導產生抗體在致敏藥物存在情況 下結合到正常血小板膜蛋白上 |
26/100萬 | 奎寧， 磺胺類抗生素， 非甾體 類抗炎藥 |
| 替羅非班類 | 藥物作用于GPⅡb/Ⅲa誘導產生可被 抗體識別的構象改變（新抗原表位） |
0.2%—0.5% | 替羅非班，依替巴肽 |
| 藥物特異性抗體 | 抗體識別針對GPⅢa 嵌合型抗體 | 0.5%—1.0% （首次致敏） |
阿昔單抗 |
| Fab段鼠源部分 | 10%—14% （2次以上致敏） |
||
| 自身抗體 | 藥物誘導產生針對自身血小板的抗體 | 1.0% | 金鹽 |
| 免疫復合物 | 藥物結合血小板因子4形成免疫復合物 | 3%—6% | 肝素 |
| 通過Fc受體激活血小板 | 低分子量肝素少見 |
3 實驗室檢查方法
3.1 血清學方法
檢測血小板HLA抗體的方法常規應用淋巴細胞毒試驗（LCT）［4］，還有酶聯免疫吸附試驗（ELISA）［33］，混合被動血凝試驗（MPHA）［30］，
單克隆特異性抗體固化血小板抗原試驗（MAIPA）［31］
，血小板免疫熒光試驗（PIFT）［15］等；而用于檢測HPA抗體的技術有磷酸氯喹處理的MPHA、MAIPA、ELISA、固相紅細胞吸附試驗(SPRA)、微柱凝膠技術［34］等。此外，檢測血小板抗體還有免疫印跡?RIA法（western
blotting?RIA）以及免疫細胞化學法［35］等。其中免疫熒光技術，MAIPA法，固相紅細胞吸附試驗及各種ELISA技術是目前應用最廣泛的檢測血小板特異性抗體的4種方法。PIFT是第一個簡單可靠的用于檢測血小板反應性抗體的通用方法，MAIPA法由于檢測血小板相關抗體特異性強，尤其可以區分多種抗體，被認為是檢測血小板抗體的金標準，
但其操作步驟繁瑣，耗時長，技術要求高，只在少數參比實驗室應用
［4］。血清學方法用于HPA分型有其不足：如血小板抗體血清不易獲得，尤其是抗2b和3b的血清，而且在一些PTR患者中較難獲得足夠的血小板用于試驗。但隨著基因工程抗體研究的進步及噬菌體抗體文庫（phage
display library）的出現，使得用基因工程抗體檢測血小板特異性抗原成為可能［14］。各種檢測方法的應用范圍和特點詳見表3。
檢測血小板抗體現在商品化的試劑有ELISA類如GTI公司的MACE （篩查并區分HLA+HPA），
PAKAUTO（檢測自身抗體），PAK12（鑒定HPA特異性）；固相紅細胞吸附類試劑如Immucor公司的capture
?P（篩查血小板抗體），荷蘭Sanquin試劑MASPAT（篩查抗體）；免疫熒光技術如Onelambda 公司的流式磁珠試劑
FlowPRA（可鑒定HLA抗體特異性）。研究證實［4］PTR患者中非細胞毒性抗體檢出率達4%—30%，Kurz等［9］研究發現非細胞毒HLA抗體能夠破壞輸注的不相容血小板，所以在進行抗體檢測時最好選擇能夠檢出非細胞毒性抗體的技術。
表3主要血小板抗體檢測技術及特點
| 方法 | 特點 | 檢測抗體類別 | 優缺點 |
| LCT | 檢測細胞毒性抗體 | HLA | 操作簡便，批量檢測； 敏感性較差，特異性差 |
| MPHA | 檢測非細胞毒性抗體 | HLA，HPA | 相對簡便，可區分HLAHPA； 敏感性較好，特異性差 |
| ELISA | 檢測細胞毒和非細胞毒抗體 | HLA，HPA | 耗時短，操作簡便，敏感性較好，特異性好 |
| MAIPA | 檢測細胞毒和非細胞毒抗體 | HLA，HPA | 耗時長，敏感性一般，特異性強，可鑒定混合抗體特異性，金標準 |
| PIFT | 細胞毒抗體 | HLA | 批量檢測，簡便，敏感性較好，特異性好，可鑒定特異性 |
| SPRA | 細胞毒和非細胞毒抗體 | HLA，HPA | 操作相對簡便，敏感性較好，特異性一般。 |
3.2 流式細胞 術近年來流式細胞儀被廣泛用于血小板抗體的檢測和分析［4，19］，配合商業化試劑如Onelambda 公司的 流式磁珠試劑 FlowPRA可以鑒定HLA?Ⅰ類抗體特異性，具有極高的敏感性和特異性。也有人用來進行血小板HLA配型和血小板交叉配型。有報道利用流式細胞儀用于HPA?1a陰性表型人群的大規模普查 ［9］。但是由于不同血小板抗原系統在血小板表面的抗原決定簇數量各異，該技術的應用效果各異。如HPA?15在血小板表面的抗原數量較少，每個血小板上只有2000±400個拷貝，而且隨著冷凍保存時間延長而減少，所以如果檢測時使用冷凍保存的而不是新鮮的血小板（22±2℃保存5d）則有可能漏檢抗體［19］。流式細胞術檢測HPA抗體的敏感性直接受相應血小板抗原雜合狀態的影響，尤其是CD109（HPA?15）。所以選擇用于檢測血小板抗體的譜細胞時應該包括所有臨床相關的HPA抗原純合子，而且必須包含多態性群體有代表性的血小板HPA抗原，如在英國必須有HPA?4b/b純合，CD36陰性血小板供者，這是政府強制性標準。為了便于檢測，已知分型血小板可以保存在液氮中，也有凍干保存。
3.3 DNA分型技術 對PTR患者作HPA的基因分型，有利于進行血小板抗體的鑒定和配型。應用于HPA基因分型的分子生物學方法主要有以下幾種：PCR?序列特異性引物技術、PCR?限制性片段長度多態技術、RCR?等位基因特異性寡核苷酸技術、基于單核苷酸多態性SNP技術［18］，熒光單鏈構相多態性技術［17］，現在最新的芯片技術已經應用于HPA基因分型［20］，該方法通量高，在不久的將來有可能成為實驗室常規分型方法。高通量的HPA分型技術使得獲得大量已知血小板抗原型別的供者成為可能，可以為血小板輸注無效患者選擇合適的供者，同時從中可以方便的篩選譜細胞用于抗體檢測。
4 治療與預防
血小板無效輸注的治療，可針對不同病因采用不同的方法，非免疫因素以治療原發病為主，如抗感染，脾切除術，以及增加血小板的輸入量來提高輸注效果。免疫因素則以預防為主，可用去除白細胞制品，治療方面可靜脈輸注免疫球蛋白，選擇配合性血小板輸注。
4.1 去除白細胞 血小板保存過程中，會產生活性物質如組胺、多種細胞因子，其主要來自于血小板中的白細胞，這些活性物質隨保存時間延長而增多，隨之發熱反應的發生率也增高，降低血小板輸注療效。另外HLA抗原主要存在于白細胞上，以淋巴細胞膜表面濃度最高，去白細胞能有效防止初次同種免疫，避免HLA抗體的發生。應用白細胞濾器可將每單位血小板中混雜的白細胞數降至5×106以下。如果降低白細胞的輸入數量，可減少HLA抗體同種免疫的發生。每次輸入的血液制品中白細胞數量如能控制在（10—15）×104之內，則HLA抗體產生率可從40%—50%降至10%—20%。但是研究發現［21，22］，白細胞濾除并不能減少HPA同種抗體的產生。血小板同種免疫的發生與HLA有直接關系。HPA誘導同種免疫主要有兩種識別途徑：直接途徑是受者CD4+T細胞上的TCR直接識別供者抗原遞呈細胞（APC）表面HLA?Ⅱ類分子槽溝里的供者抗原產生免疫應答，間接途徑是受者抗原遞呈細胞上的MHC?Ⅱ類分子識別供者抗原肽并呈遞給受者CD4+T細胞刺激產生免疫應答。直接識別途徑反應又快又強，可以激活5%的受者TCR，間接途徑激活的CD4+T細胞比前者少100倍，但是仍然足夠產生與直接識別途徑同樣效價的抗體。因此濾除白細胞可以降低直接途徑引起的HPA免疫刺激，但是并不能消除間接途徑的刺激。
4.2 減少患者接觸同種異體抗原的機會 比較滿意的方案是選擇ABO同型、血小板HLA和HPA交叉配型均相合的單一供者的血小板輸注，即相容性血小板輸注［19］，取代目前臨床上比較普遍采用的隨機性血小板輸注。對于HLA同種免疫的患者，應選擇HLA配合輸注。若僅存HPA抗體，可以考慮在家庭成員中找到相配的血小板輸注。兩種抗體均有時，應選擇兩者相配合的血小板輸注。Kekomaki等［28］經長期研究發現，輸注HLA、HPA均相合血小板的患者，其血小板低于15×109/L的時間占整個病程時間的39%，而隨機輸入血小板的患者，其血小板低于15×109/L的時間占整個病程時間的75%。同時，最好要求ABO配合或者抗?A、B滴度較低的供者［37］。通過建立已知HLA、HPA分型信息血小板供者庫，是為免疫性PTR患者選擇適合性血小板輸注的一種趨勢。目前歐洲很多國家都已經建立了不同規模的供者庫，而國內也已經開始這方面的研究。但是對于HLA同種免疫患者選擇何種HLA配合程度的血小板至今沒有統一的標準。對于HLA高致敏的患者要找到HLA完全一致的供者非常困難，而且研究發現［23］很大部分HLA配合性的血小板輸注效果不佳，而“錯配”的血小板輸注效果不錯，其原因仍不明確。Duquesnoy ［24］曾經依賴HLA血清學交叉反應組（CREG）來選擇合適的供者，即選擇與CREG內抗原錯配的供者從而增加了找到合適供者的機會。Ashok等［25］應用一種新的基于計算機軟件 HLA Matchmaker處理的氨基酸殘基配型方案， 通過軟件確定HLA分子抗體結合區氨基酸殘基的免疫原性決定簇從而預測HLA配合性，基于這種方法的HLA配型方案擴大了供者范圍，其配合程度可以很好的預測輸注效果，但是仍然需要大量臨床數據的驗證。