血液中的游離脂肪酸促進肥胖相關乳腺癌

　　伊利諾伊大學的科學家發現，血液中的游離脂肪酸似乎可以促進乳腺癌細胞的增殖和生長。這一發現有助于解釋肥胖女性更年期后患乳腺癌的風險升高。

　　領導這項研究的食品科學和人類營養學教授Zeynep Madak-Erdogan說：“當被雌激素受體陽性乳腺癌細胞吸收后，這些脂肪酸進而激活腫瘤細胞生長、存活和增殖等途徑。”

　　同時出任婦女健康、激素和營養實驗室主任的Madak-Erdogan說：“我們的臨床數據提供了對肥胖、乳腺癌相關機制的更全面的理解。并提供了優先雌激素評估途徑來降低絕經后肥胖婦女的乳腺癌風險。”

　　這一發現發表在《Cancer Research》雜志上。

　　科學家們早就知道體重過多會增加女性更年期后患雌激素受體陽性乳腺癌的風險，但引發疾病的具體代謝途徑和遺傳過程卻不太清楚。

　　為了探討體重指數與乳腺癌風險之間的關系，Madak-Erdogan課題組從Susan G. Komen組織銀行中采集了血液樣本，并將健康女性的血液樣本與研究開始時健康但后來發展為乳腺癌的女性樣本進行比較，尋找各種代謝物、炎癥以及癌癥相關蛋白生物活性物的存在。

　　患乳腺癌的女性，以及超重或肥胖的女性血液中物種游離脂肪酸和甘油的濃度明顯較高，當脂肪組織分解甘油三酯時，這些游離脂肪酸和甘油會作為副產物釋放出來。

　　Madak-Erdogan課題組另外又分析了37名非肥胖和63名絕經后肥胖婦女的血液樣本，以及21名絕經后肥胖但體重減輕的樣本。所有婦女都參加了中年婦女健康研究，這是一項對巴爾的摩地區45-65歲婦女的長期研究。

　　為了探討肥胖對雌激素受體陽性癌細胞的影響，研究人員用肥胖婦女的血液處理幾種原發性腫瘤和轉移性癌細胞。他們發現，隨著血液樣本中脂肪酸含量增加，癌細胞變得更具有生存能力和增殖效應。

　　暴露在婦女血液樣本中所含的脂肪酸下，癌細胞更具侵略性。其中一種原發性腫瘤細胞開始變得更具活力，調節轉移細胞生長、增殖和存活的酶途徑被激活。

　　細胞暴露的脂肪酸水平越高，這種酶途徑（mTOR途徑）的影響就越明顯。

　　在之前的研究中，Madak-Erdogan團隊發現，通過一個優先的雌激素化合物途徑，改變mTOR途徑與雌激素受體陽性細胞的相互作用，可以引起某些基因的積極反應，比如防止小鼠肝臟脂肪積累，同時不會對生殖組織產生不利影響。

　　為了研究雌激素如何影響基因表達，在當前的研究中，他們用油酸（一種脂肪酸）處理乳腺癌細胞，用油酸和雌激素聯合處理另一組細胞。油酸增加了參與細胞增殖的基因表達，下調了將近500個基因，包括參與脂肪酸代謝和細胞粘附的基因。然而，使用雌激素和油酸聯合治療的細胞，這些油酸引發的這些作用大大降低。

　　原文檢索：Free fatty acids rewire cancer metabolism in obesity-associated breast cancer via estrogen receptor and mTOR signaling