【原理】
丙氨酸氨基轉移酶主要分布在肝臟,其次是骨骼肌、腎臟、心肌等組織中。大門冬氨基轉移酶E要分布在心肌,其次是肝臟、骨骼肌、腎臟等組織中。在肝細胞內,ALT主要存在于非線粒體中。而AST大部分存在于線粒體中。ALT與AST均為肝細胞內的功能酶。
肝細胞受損后,由于肝細胞膜通透性增加,ALT與AST釋放入血,致使血清中ALT與AST活性增加。在肝細胞中等度損傷時 ALT漏出率大于AST;但在肝細胞嚴重損傷時,常會導致線粒體膜的損傷,從而引起線粒體內的AST釋放,導致AST/ALT比值升高。
ALT有兩種不同活性的同工酶a(ALTs)和B(ALTm),分別存在于細胞質和線粒體,后者活性為前者的16倍,肝細胞壞死血清中以ALTm為主。AST在肝細胞中有2種同工酶,分別是 ASTm(存在于線粒體中)和ASTs(存在于線粒體以外的胞質中)。正常血清中ASTS含量多,ASTm僅占——小部分。肝細胞受損較輕時血清中 ASTs增加;肝細胞受損嚴重時,由于線粒體的破壞,血清中ASTm增加。
【臨床意義】
1.ALT、AST 活性及 ALT/AST比值的變化
(1)肝臟病變見于:
① 急性病毒性肝炎時ALT與AST顯著升高,可達正常上限的20~50倍,甚至100倍,其中ALT升高更明顯,此時ALT/AST>1.隨病情好轉,ALT與AST 逐漸下降至正常。
②急性重癥肝炎時ALT與AST均升高,但以AST升高為主。若黃疸進行性加深,酶活性反而降低,稱為膽酶分離,提示肝細胞嚴重壞死,預后不良。
③慢性病毒性肝炎時 ALT與AST正常或輕度升高,ALT/AST>1.如果AST升高明顯,ALT/AST<1,提示慢性肝炎有可能進入活動期。
④肝硬化時血清氨基轉移酶活性與肝細胞變性、壞死的程度有關,肝硬化晚期,血清氨基轉移酶活性可正常或降低。
⑤其他肝病,如脂肪肝、肝癌等,ALT與AST正常或輕度升高,ALT/AST>1;酒精性肝病時ALT基本正常,AST顯著升高,ALT/AST<1.
(2)急性心肌梗死:急性心肌梗死后6~8h,AST開始增高,18~24h達到高峰,4~5日后恢復正常。高峰時 AST的濃度可為參考值的4~10倍,且與心肌梗死范圍和程度有關。
2. AST同工酶變化見于:
①急性病毒性肝炎:輕、中度急性肝炎時血清AST輕度升高,且以ASTs升高為主,ASTm正常。
②重癥肝病:重癥肝炎及嚴重酒精性肝病時血清ASTm升高。
③其他肝病:中毒性肝炎、妊娠脂肪肝、肝動脈栓塞術后及急性心肌梗死等,血清 ASTm升高。