血清肝纖維化指標在慢性肝病中的臨床分析

李文全，曹春曉，楊 琦，姚 玲     （宜賓市第二人民醫院，四川宜賓 644000）

 [摘要] 目的：探討聯合測定血清透明質酸（HA）、層黏蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）及Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）對慢性肝炎肝纖維化的診斷意義。方法：采用放射免疫分析法檢測143例肝病患者的HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C，并與30例健康體檢者對比。結果：各組肝病四項纖維化指標較對照組有明顯升高。結論：聯合測定HA、LN、PCⅢ及Ⅳ-C對肝纖維化的診斷有較高的臨床價值，并適合于動態觀察肝病的進展，對肝病的預后有一定的指導意義。

[關鍵詞] 肝纖維化；透明質酸；層黏蛋白；Ⅲ型前膠原；Ⅳ型膠原

[中圖分類號] R575.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2009）07（b）-０50－０2

 Clinical analysis of serum hepatofibrosis indices in the patients with choronic hepatic disease LI Wenquan,CAO Chunxiao,YANG Qi,YAO Ling （The Second People′s Hospital of Yibin City,Yibin 644000,China） [Abstract] Objective:To investigate the significance of combined testing aminoterminal propeptide of hyalurnoic acid(HA)、laminin(LN)、precollagen type Ⅲ(PCⅢ) and collagen type Ⅳ（Ⅳ-C）in the chronic hepatitis with hepatic fibrosis.Methods:Serum HA,LN,PCⅢ,Ⅳ-C of 143 patients with hepatic disease were examined by radioimmunoassay and the results were compared with those of 30 healthy people. Results: Four fibrosis indices of liver disease in each group had significantly increased than the control group. Conclusion: Combined testing HA,LN,PCⅢ and Ⅳ-C is helpful for clinical diagnosis of hepatic fibrosis, and suitable for dynamic observation of the progress of hepatic disease. It is guide significance for prognosis of hepatic disease.

[Key words] Hepatic fibrosis;HA;LN;PCⅢ;Ⅳ-C

 肝纖維化是肝細胞發生壞死及炎癥刺激時，肝臟內纖維結締組織異常增生所致的病理過程是各種慢性肝病的共同病理過程，也是發展為肝硬化的必經之路。提高肝纖維化的診斷并及時干預，有利于肝病的預后。本文對我院門診及住院的143例肝炎、肝硬化患者的HA、LN、PCⅢ及Ⅳ-C四項肝纖維化指標進行分析，探討它們對肝纖維化診斷的臨床意義。

 1資料與方法

 1.1 臨床資料

 收集我院2008年11月～2009年4月的門診及住院患者共143例。其中男性100例，女性43例，年齡16～78歲，平均43歲，按2000年全國傳染病與寄生蟲病學術會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》診斷標準進行臨床分型[1]，慢性肝炎輕度36例，中度55例，重度30例，肝硬化22例，對照組30例。

 1.2 試劑與方法

 空腹抽取血5 ml，及時分離血清，-20 ℃保存，1周內測定血清的HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C，試劑盒由北京北方生物技術研究所提供，使用西安二六二廠生產的XH-6020，γ-放射免疫計數器分析。

 1.3 統計學處理

 各項指標用 (x±s)表示，用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。 2 結果各組肝病HA、PCⅢ較正常對照組均升高，在輕、中度肝病患者LN、Ⅳ-C升高不明顯，在重度及肝硬化患者HA、PCⅢ、LN、Ⅳ-C四項指標均明顯升高（P<0.05），差異有統計學意義。

3 討論

 肝纖維化是肝臟彌漫性、過量的細胞外基質沉積，是細胞外基質（ECM）合成多（或）降解不足的直接結果[2]，是肝硬化的前期病理階段，是肝臟受到慢性損傷時，ECM可逆性沉積的創傷愈合過程。盡早發現肝纖維化并及時抗纖維化治療能減少肝硬化的發生，改善肝病患者的預后。HA、LN、PCⅢ及Ⅳ-C均為細胞外基質，在肝纖維化的發展過程中，參與膠原纖維的成分（Ⅳ-C、PCⅢ）、蛋白多糖（HA）及參與基質組成的非膠原結構的黏連糖蛋白（LN）均明顯增加。研究表明，HA、LN、PCⅢ及Ⅳ-C水平變化與肝纖維化的活動水平、程度及肝損傷程度有密切關系，作為肝纖維化的非創傷性診斷有重要意義[3-4]。

 作為肝纖維化的血清學指標，其機制各不相同。HA是人體基質的重要成分之一，主要是肝內代謝，參與基質中蛋白多糖的形成，還影響細胞遷移、分化、細胞間相互作用及淋巴細胞、巨噬細胞的功能。四種指標中以HA最敏感，它是一種蛋白多糖，是維持間質膠體性的重要成分，主要由肝間質成纖維細胞合成，攝取和降解在內皮細胞中完成。肝臟受損時，肝臟中的蛋白多糖成分增多，反應了肝竇內間質細胞增生致HA合成增多，肝血流受阻使肝竇內皮細胞受損致HA攝取和降解減少[5]，使血中的HA增加。以上表明血清中的HA水平能反應肝臟纖維化的活動性及肝損傷及程度。PCⅢ是細胞外基質的主要成分，能反應肝臟Ⅲ型膠原的合成代謝，在纖維化早期可增高[6]，因此，PCⅢ的增高間接反映了肝臟Ⅲ型膠原的合成加速。文獻中報道在肝硬化晚期因纖維合成與增生不如初期活躍，PCⅢ可較前降低[7]。本文資料顯示，在各型肝病中HA及PCⅢ均增高，隨肝病程度加重增高更明顯，而PCⅢ在肝硬化期增高不如肝病重度期，說明在肝硬化時PCⅢ的診斷價值有所下降。Ⅳ-C是基膜的主要組成成分之一，正常肝血竇周圍缺乏基膜構造，而在肝纖維化時Ⅳ-C顯著增加，與LN一起參與基膜的形成和發展。它能較好地反映肝炎向纖維化發展的過程和程度。LN在肝臟中與Ⅳ-C、硫酸己酰肝素等共同組成基底膜；在肝纖維化、肝硬化的發展過程中，LN合成增加并沉積于Disse間隙中，與Ⅳ-C結合形成“血竇”毛細血管化，影響組織與血液問的營養和代謝的轉換，導致肝功能障礙，其水平在竇周纖維化時即明顯升高，可作為肝纖維化的診斷指標，LN血清水平與肝纖維化程度及門脈-肝靜脈壓力梯度有關[8]，這些指標分別從不同角度反映肝纖維化程度的變化，因此聯合檢測可以提高肝纖維化診斷的準確性及可靠性。

 本文結果表明，隨著肝病程度的加重，HA、LN、PCⅢ及Ⅳ-C的增高越明顯，說明慢性肝炎患者隨著病程的進展，病情的加重，肝纖維化程度增加。而肝硬化尤其以HA增高為主，說明HA增高水平與肝病的嚴重程度成穩定的正相關，提示可以將HA作為觀察肝纖維化的常規指標。目前肝穿刺病理組織學檢查是判斷肝臟炎癥、纖維化的金標準，但由于其為有創的檢查，多數患者不接受多次穿刺而不利于動態觀察，且存在取材的部位、標本多少的抽樣誤差。而影像學檢查對肝纖維化的診斷難以定量化，因此聯合檢測血清肝纖維化指標對慢性肝病纖維化的診斷及觀察病情演變有重要的臨床意義，且安全、簡便易行。

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