【摘要】 目的 探討HBV血清標志物前S1抗原（HBVPreS1-Ag）與HBVDNA的相關性。方法 用ELISA法對乙肝患者分別進行五項HBV血清標志物，前S1抗原檢測，同時采用PCR法檢測HBVDNA的含量。結果 大三陽組前S1抗原（+）檢出率均高于小三陽組。前S1抗原（+）組血清HBVDNA檢出率為89%。結論 在HBV血清標志物、前S1抗原與HBVDNA聯合檢測為判斷HBV復制和傳染性以及指導臨床治療提供更可靠的實驗依據。
【關鍵詞】 血清HBV標志物 乙肝前S1抗原 熒光定量PCR HBVDNA
乙型肝炎是嚴重威脅我國人民健康的傳染病，主要經血液傳播。乙型肝炎病毒（HBV）感染人體后，血中可出現大量HBV顆粒。完整的病毒顆粒含有外衣殼抗原和內衣殼抗原，含有前S1的蛋白主要存在于Dane顆粒上，外衣殼抗原包括乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、前S1抗原和前S2抗原。內衣殼抗原包括乙型肝炎病毒核心抗原（HBcAg）和e抗原（HBeAg）。前S1蛋白在病毒感染、裝配、復制和刺激機體產生免疫反應等方面具有十分重要的作用。筆者對本院門診及住院882例乙肝患者進行HBV五項血清學標志物，前S1抗原和HBVDNA的檢測，以探討HBV與前S1抗原和HBVDNA之間的相互關系，現報告如下。
1 材料和方法
1.1標本來源 2007年1月-2009年10月來本院就診的門診及住院患者同時檢測乙肝五項血清學標志物、前S1抗原及HBVDNA檢測共822例。其中男性531例，女性281例。年齡最小的13歲，最大的79歲，平均46歲。
1.2檢測儀器 DNM-9602G酶標儀（北京普朗公司生產），DNX-9620洗板機（北京普朗公司生產） 7600PCR熒光定量擴增儀（廣州產） 移液器（上海求精生化試劑儀器有限公司）。
1.3試劑 HBV五項血清學標志物（HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeA、bHBcAb）試劑盒均由廈門新創生物有限公司提供。乙肝前S1抗原（HBVPreS1）檢測試劑由廣州中山大學達安基因股份有限公司提供。
1.4檢測方法 HBVDNA采用熒光定量PCR法。HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb,前S1抗原均采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA法）檢測。并嚴格按說明書操作。
1.5統計學處理 采用X2檢驗及配對t檢驗。
2 結果
822例乙肝患者血清標本中，前S1抗原陽性446例，陰性376例。HBVDNA陽性462例，陰性360例。由表（1）可知，大三陽組前S1抗原（+）檢出率和HBVDNA陽性檢出率均高于小三陽組，差異有統計學意義（P<0.001、P<0.05）
3 討論
3.1 國內有報道前S1抗原是反映HBV感染的慢性化和嚴重程度及病毒復制的指標[1]。本文結果顯示387例大三陽組中，前S1抗原（+）檢出率為89%，其中HBVDNA陽性檢出率達91%，與前S1抗原陽性率具有一致性。大三陽組和HBsAg(+)、HBcAb(+)組與小三陽組的差異有統計學意義。表明這些患者HBV具有較高的復制水平，具有傳染性的重要標志。
3.2 236例小三陽血清中76例檢出前S1抗原陽性。檢出率為32%，82例檢出HBVDNA陽性，檢出率為35%。雖然陽性率低于大三陽組，但仍具有較強的傳染性。
3.3 108例HBeAg(+),HBcAb(+)血清中前S1抗原陽性23例檢出率為21%，有29例檢出HBVDNA陽性，檢出率為27%。提示該組患者仍具有較強的病毒復制，傳染性強。此情況可能為血清轉換期前C區突變，若經過動態觀察，仍表現HBsAg(+)、HBcAb(+)及HBVDNA陽性，可能為前C區突變。[2]
3.4 21例HBsAg（+）、HBeAg（+）組的前S1抗原陽性為2例，檢出率為10%。HBVDNA陽性3例檢出率為15%。30例HBsAb（+）、HBeAb（+）、HBcAb（+）患者血清中，前S1抗原全部陰性，HBVDNA全部陰性檢出率為0。有學者人為此現象有可能與HBVDNA前C區發生突變有關，出現免疫逃逸。
小結：本文檢測結果表明，ELISA與PCR兩種方法可更全面反映HBV感染與復制，幾種血清學標志物模式都有一定的前S1抗原和HBVDNA檢出率。由于前S1抗原和HBVDNA陽性表示HBV在體內復制，若僅以HBV血清標志物檢查結果作為判斷HBVDNA感染、傳染性以及HBV是否在體內復制，有一定的局限性。文獻報道HBVDNA的出現早于其他血清標志物，當受檢者處于早期感染時PCR的高靈敏度可為早期診斷HBV感染提供依據[3]。因此，為臨床提供DNA感染、復制及傳染性判斷以及指導治療和觀察療效，建議聯合乙肝標志物以及前S1抗原和PCR檢測HBVDNA。[4]
參 考 文 獻
[1] 邵軍，馬悅，楊學穎，等.乙型肝炎病毒前S2蛋白及其檢測的臨床意義[J].臨床軍醫雜志，2000，28（4）：107.
[2] 袁慶，邵彩霞，焦震華.乙肝兩對半、前S2抗原抗體及HBVDNA的相關探討[J].國外醫學臨床生物化學與檢驗分冊，2005，26（10）：752-753.
[3] 湯繼先.PCR在檢測HBVDNA中的應用[J].上海醫學檢測雜志，1994，9（4）：214.
[4] 敖必蓉，盧元全，血清HBV標志物、前S2抗原與HBVDNA檢查結果的相關性[J].臨床輸血與檢驗，2009，11(1).