血管表皮生長因子（VEGF）與腫瘤生長

隨著醫療水平的不斷提高，腫瘤的內科治療也有了放療、化療、靶向藥物治療。其中靶向治療中又以“抗血管生成”為近來研究熱點。腫瘤的生長、轉移需要豐富的血管為其提供足夠的氧氣和營養物質,腫瘤組織可分泌多種促血管生成物質，并通過多條血管生成信號通路的轉導及通路間的相互作用誘導、調控血管的生成。新血管的形成(angiogenesis)是腫瘤生長轉移和傳播過程中的一種基本活動。因此，在癌癥研究領域,人們對研究腫瘤血管生成的分子機制十分感興趣。而血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)路徑是這一過程的關鍵調節者。
 

VEGF(vascular endothelial growth factor，血管內皮生長因子)/VEGFR(vascular endothelial growth factor receptor，血管內皮生長因子受體)軸由多重配基和受體質量疊加交錯組成，并且受體與配基結合具有專一性，在不同的細胞中具有不同的細胞類型表達和功能，啟動VEGFR信號通路，觸發了一個網狀的信號過程，從而促進血管內皮細胞生長、轉移和存活。VEGF/VEGFR也是目前研究最多的一條信號通路，并取得了顯著的成果。
 

VEGF/VEGFR通路的靶向藥物貝伐珠單抗，對一線及二線非鱗癌的晚期非小細胞肺癌患者聯合化療帶來的生存獲益已經被臨床證實,已被國際腫瘤指南NCCN(National Comprehensive Cancer Network，美國國立綜合癌癥網絡)所推薦。
 

此外，VEGF介導的血管滲透性，已經被證實與惡性滲出有關。最近，VEGF的一個重要作用表現為可動員內皮祖細胞從骨髓向遠處轉移從而形成新生血管。VEGF促進腫瘤血管生成的作用和與人類癌癥的發病機制的關系是確定的，因而有必要設計和發展針對這一途徑的抑制因子。許多的抗VEGF/VEGFR治療的研究表明，這些因子能有效地抑制臨床前模型的血管生成和腫瘤生長。因此，抑制VEGF途徑被確認為是一種重要的有效的抗癌模式。
 

VEGF家族成員有VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D等，其中以VEGF-A生物調節活性最為重要。人們最常說的VEGF即為VEGF-A。VEGF受體中，在血管生長中又以VEGFR-2最為關鍵。因此我們在研究VEGF-VEGFR信號通路中常選擇VEGF-A、VEGFR-2來反映整體水平。單一抑制VEGF/VEGFR顯然是遠遠不夠的，因此，有必要進一步探索其它血管信號通路作為治療靶點。