補體的分子生物學

  補體的分子生物學 補體系統由30多種蛋白分子所組成，是迄今所知機體中zui復雜的一個限制性蛋白水解系統（limited proteolysis system）,根據各成分功能不同，將它們分為三組。*組為補體系統的固有成分共14個蛋白分子。即C1（含三個亞組分：C1q、Clr和Cls）、C4、C2、C3、C5、C6、C7、C8、C9、B因子、D因子和P因子。其中C1、C4和C2僅參與經典激活途徑的活化；B因子、D因子和P因子僅參與替代途徑的反應；C5-9則為上術兩條激活途徑共同的末端效應序列。第二組為調節與控制補體系統活化的分子，包括：C1抑制物（C1INH），C4結合蛋白（C4bp）、膜輔因子蛋白（MCP）、促衰變因子（DAF）、蛋白S（PS）、H因子、Ⅰ因子、血清羧肽酶N、S蛋白、CD59、SP40/40及同種限制因子（HAF），又稱C8結合蛋白（C8bp）。第三組為補體的受體分子，有C1q受體（C1q-R）、I型補體受體（CR1）、Ⅱ型體受體（CR2）、Ⅲ型補體受體（CR3）、Ⅳ型補體受體（CR4）、Ⅴ型補受體（CR5）、H因子受體（fH-R）及C3a受體（C3a-R）和C受體（C-R）等。

　　在正常生理情況下，絕大多數補體固有分子均以非活化形式存在于血清中，當受到某種激活劑作用后，即出現一系列級聯反應，各種補體固有分子依次活化，zui終產生溶細胞性效應。補體分子在活化過程中，可不斷形成具有酶活性的中間復合體（如C4b2a，C4b2a3b，C3bBb及C3（b）nBb等），裂解有關的補體分子產生多種活性肽和蛋白片段，發揮不同的生物學效應。但補體系統的級聯活化反應，又受著各種調節分子的嚴格控制，借以限制補體活化的程度及維持體內補體水平的平衡。

　　補體的分子生物學補體系統的主要生理功能是促進吞噬和溶解靶細胞。因此，是機體免疫防御機制的重要組成部分，對消除外來抗原的侵害，維護機體內環境的平衡具有重要作用。但另一方面，在一些非免疫性因素的刺激下，補體系統的活化又可產生炎癥反應，并影響凝血及纖溶系統，導致機體正常組織細胞的損傷。因此，補體既是生理性的防御物質，又是造成病理性損傷的介質。
        80年代以來，由于分子生物學技術的進展，已對絕大多數補體分子的基因克隆成功，并揭示了它們的核苷酸和氨基酸序列，從而為研究補體系統各成分的結構及功能創造了有利的條件。本章將著重介紹各種補人本蛋白的結構及其功能。
        補體系統兩條激活途徑中，涉及到14個補體蛋白（C1-9，及B、D、P因子）的參與。近年來，由于分子遺傳學和分子克隆技術的應用，已闡明許多補體分子的結構、功能、生物合成及遺傳特征，從而大促進了人們對補體系統激活過程機理的認識和對各個補體分子功能的深入了解。