1、炎性脫髓鞘
是較常見的原因。炎性脫髓鞘性神經炎確切的病因不明，很可能是由于某種前驅因素如上呼吸道或消化道病毒感染、精神打擊、預防接種等引起機體的自身免疫反應，產生自身抗體攻擊視神經的髓鞘脫失而致病。
2、感染
局部和全身的感染均可累及視神經，而導致感染性視神經炎。
（1）局部感染眼內、眶內炎癥口腔炎癥、中耳和乳突炎以顱內感染等，均可通過局部蔓延直接導致的視神經炎。
（2）全身感染某些感染性疾病可導致視神經炎，如：白喉（白喉桿菌）、猩紅熱（鏈球菌）、肺炎（肺炎球菌、葡萄球菌）、痢疾（痢疾桿菌）、傷寒（傷寒桿菌）、結核（結核桿菌）、化膿性腦膜炎、膿毒血癥等全身細菌感染性疾病，其病原體均可進入血流，在血液中生長繁殖，釋放毒素，引起視神經炎癥。病毒性疾病如流感、麻疹、腮腺炎、帶狀皰疹、水痘等，以及Lyme螺旋體、鉤端螺旋體，梅毒螺旋體、弓形體病、弓蛔蟲病、球蟲病等寄生蟲感染，都有引起視神經炎的報道。
3、自身免疫性疾病
如系統性紅斑狼瘡、Wegener肉芽腫、Behcet病、干燥綜合征、結節病等均可引起視神經的非特特異性炎癥。除以上原因外，臨床上部分病例查不出病因；其中部分患者可能為Leber遺傳性視神經。