出血和凝血問題與多種疾病相關,但是約90%的出凝血問題可以由血凝學實驗室給予診斷。目前常規的檢測項目有凝血四項和血小板計數,這些簡單的檢查,要是理解到位,作用不可小覷。
凝血四項:凝血酶原時間(prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶時間(activated partial thromboplastintime,APTT)、凝血酶時間(thrombin time,TT)、纖維蛋白原(fibrinogen,FIB)。
血小板計數(PLT):是血常規檢查的常規報告參數。
一、凝血四項結果解讀
1.PT、APTT都縮短:
PT、APTT縮短,FIB升高:表明患者處于高凝血功能狀態,具有血栓形成高發風險。可結合高凝狀態監測D二聚體等指標。臨床上,建議醫生防范血栓風險。
2.PT、APTT都延長:
FIB水平低、患者使用將纖維蛋白藥物均可導致PT、APTT延長。
肝病、彌漫性血管內溶血(DIC)以及抗凝治療也會引起兩者延長。
也可能是凝血過程中共同通路的凝血因子異常,如凝血因子V、X異常,以及凝血酶原(Ⅱ因子)、纖維蛋白原(I因子)異常。
3.PT延長為主,AFTT基本正常:
PT延長,在臨床最常見的是雙香豆素藥物抗凝,如華法林、誤服鼠藥(成分為華法林)及維生素K缺乏的患者。
華法林等藥物抑制維生素K依賴的凝血因子(Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X)的羧化,從而起到抗凝血作用,常用劑量將國際標準化比率(international normalized ratio,INR)調整在2~3之間。
PT延長,較少見的情況還有凝血因子Ⅶ的缺陷。
4.APTT延長為主,PT基本正常:
APTT延長,臨床常見的是肝素抗凝治療,低分子量肝素,口服Xa因子抑制劑,口服凝血酶抑制劑也會引起延長。
如未使用抗凝藥物,應做APTT糾正實驗,將患者血漿與正常血漿1:1混合后做APTT糾正實驗。若APTT能糾正,意味著凝血因子的缺乏,如血管性血友病因子(von
willebrand
factor,vWF)、內源性凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ異常;如APTT不能糾正,意味著存在凝血抑制物,如凝血因子抑制物、狼瘡抗凝物質等。
APTT糾正實驗的原理在于,只要存在30%的凝血因子,APTT就可以達到正常,1:1混合實驗提供了50%的凝血因子,所以因子缺乏可糾正,如存在抑制物就不能糾正。從而可以鑒別是因子缺乏,還是存在凝血抑制,有效選擇下一步確認實驗。如:APTT延長,不能1:1糾正,結合患者伴血栓形成,推薦做抗磷脂綜合征檢測。
二、血小板計數結果解讀
1.血小板數量增高:
由于血小板是炎癥細胞,在各類炎癥反應中,炎癥介質促進血小板釋放。但是,這種繼發性增高血小板常<800 E 9/L。
2.血小板數量減低:
(1)
與臨床上的多種疾病相關:
臨床上多種疾病可以導致血小板減少,如:
妊娠相關的血小板減少,懷孕后存在血小板減低,不伴有出血,產后血小板恢復正常,原因不明,被認為是一種生理現象。
病理產科中HELLP綜合征(hemolysis,elevated liverenzvmesand low platelets syndrome,HELLP syndrome),存在溶血、肝酶升高和血小板減少。
新生兒血小板減少,是胎兒母體血小板血型不合導致新生兒血小板減少。
肝硬化、脾功能亢進、尿毒癥、白血病、再生障礙性貧血、系統性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病、冷凝集素綜合征引起的假性血小板減少等。
血栓性血小板減少性紫癜(thrombotic thrombocytopeniapurpura,TTP):ADAMTS-13是降解vWF的金屬蛋白酶,體內存在ADAMTS-13的抑制物或ADAMTS-13存在酶缺陷時,形成超大分子量vWF,后者黏附大量的血小板形成廣泛微小血栓,血小板被消耗而減少。
彌漫性血管內溶血(DIC):臨床各科重癥患者可以演化為DIC,廣泛的微小血栓消耗了凝血因子、纖維蛋白原和血小板。
(2)
肝素誘導的血小板減少:
患者體內存在肝素一血小板因子4(platelet factor 4,PF4)的抗體,當輸入肝素時,肝素結合PF4,暴露出PF4的抗體結合位點,形成肝素一PF4一抗體復合物,它可以活化內皮細胞及血小板,血栓形成,而血小板下降。
(3) 檢查過程相關的假性降低
血小板計數錯誤導致的假性血小板減少:
血液自動化分析儀計數血小板可能導致假性血小板減少,如:EDTA誘導的血小板減少,建議改為檸檬酸鈉抗凝,結果需矯正。
抽血不順利,存在微小凝血也會導致血小板減少,鏡下可見血小板聚集。
巨大血小板被計數為紅細胞的患者。
推薦血小板減少的檢查規則為:首次檢查發現血小板減少的,需要人工鏡檢計數血小板以確認,用于除外以上可能的儀器假性計數的患者。
(4)真性血小板減少:
除外(3)中描述的血小板假性降低,就需要考慮患者是否為真性血小板減少的血液系統異常。
免疫性血小板減少如特發性血小板減少性紫癜(idiopathicthrombocytopenic
purpura,ITP),平均血小板體積(meanplatelet volume,MPV)偏大,可檢測血小板抗體及特異性GP II
b/IIIa、GP I h/Ⅸ的抗體。
其余大量的血小板遺傳性異常需要專業的分子遺傳實驗室檢測。值得注意的是,MPV減少的遺傳性血小板減少患者,目前明確的只有1種,即Wiscott—Aldrich syndrome,也叫X連鎖的血小板減少癥。