導讀
隨著腫瘤免疫療法應用如火如荼地展開，不同抗體藥物之間的聯合用藥開始被大家關注。而抗體藥物聯用的藥效究竟如何？探究的過程中難免要用到雙免疫檢查點的人源化小鼠。今天就為大家介紹一種雙免疫檢查點人源化小鼠——B-hCTLA4/hOX40小鼠。
基因背景
細胞毒T淋巴細胞相關抗原4（CTLA4, cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4），又稱CD152， 在T細胞的激活中起重要調節作用。CTLA4是第一個臨床關注的免疫靶點，在免疫應答的負性調控方面發揮著重要作用。CTLA4抗體也是首個FDA批準用于治療晚期黑色素瘤的抗體藥物。
圖1. CTLA4及其抗體在腫瘤免疫治療過程中的作用[1]
OX40，又名Tnfrsf4（Tumor necrosis factor receptor superfamily, member 4），主要在表達于激活的CD4+和CD8+T細胞表面，和OX40配體結合可以刺激CD8+T細胞的活化。通過OX40/OX40L信號的共激活效應，T細胞的功能，包括細胞因子的產生、增殖和T細胞的存活等作用被進一步加強。OX40抗體激活劑（Agonist）可降低腫瘤內Tregs，提高抗腫瘤活性。
圖2. OX40促進T細胞增殖過程[2]
基本信息
蛋白表達分析
圖3. B-hCTLA4/hOX40人源化小鼠脾細胞活化及流式檢測
結果顯示：在C57BL/6小鼠中可檢測到mCTLA4細胞。在B-hCTLA4/hOX40純合鼠中，可檢測到hCTLA4細胞。
圖4. B-hCTLA4/hOX40人源化小鼠脾細胞活化及流式檢測
結果顯示：在C57BL/6小鼠中可檢測到mOX40+細胞。在B-hCTLA4/hOX40純合鼠中，可檢測到hOX40+細胞。
參考資料：
1. https://gss3.bdstatic.com/7Po3dSag_xI4khGkpoWK1HF6hhy/baike/c0%3Dbaike150%2C5%2C5%2C150%2C50/sign=3cf5552b865494ee932f074b4c9c8b9b/241f95cad1c8a786063c9e9a6d09c93d70cf5014.jpg
2.http://www.bioon.com.cn/ewebeditor/uploadfile/201111/pw/h_ox40Pathway.gif