諾獎得主GregoryWinter對新冠肺炎藥物及檢測研發要點看法

　　北京時間2020年2月12日，2018年諾貝爾獎得主Gregory Winter爵士對新冠肺炎的防護以及其藥物研發提出一些個人看法和建議，并希望能對中國的抗疫大業有所助益。

　　Gregory Winter爵士作為治療性單克隆抗體的先驅，研發出世界首個基于人類抗體的藥物，并獲得2018年諾貝爾化學獎。他還擔任了Biosceptre的首席科學顧問。Biosceptre是位于英國劍橋的一家臨床階段免疫腫瘤生物制藥公司，2018年獲得啟迪戰略投資，以nfP2X7為腫瘤靶點研究及開發腫瘤治療藥物，目前多款產品在臨床I/II期階段。

2018年7月，時任劍橋三一學院院長的Gregory Winter爵士(右)和啟迪控股王濟武董事長共同為雙方合作的英國劍橋啟迪科技園生命科技創新中心封頂

　　針對新冠肺炎的藥物研發方面，Gregory Winter爵士分享了以下兩點見解：

　　一、針對開發新冠肺炎Covid-19的快速測試方法的可能性，Gregory Winter爵士提出，快速檢測的方法原則上有三種類型：

　　抗體檢測：便宜便捷，但是人體樣本產生顯著抗體信號所需時間較長，通常情況下需要10天至4周不等。

　　病毒抗原檢測：不如對病毒RNA的檢測靈敏，通過使用一個單克隆抗體將病毒抗原捕獲到固相，然后用另外一個抗體進行檢測，但是隨著患者自身產生抗病毒抗體，這會阻礙病毒抗原的捕獲或檢測。

　　病毒RNA檢測：包括將病毒RNA逆轉錄為cDNA，然后使用PCR(聚合酶鏈反應)或類似的擴增方法擴增cDNA，隨后通過摻入熒光核苷酸/引物來檢測被擴增的DNA片段。

　　由此可以看出，在這些病毒檢測方法中，病毒RNA測試應該是最靈敏且能最快開發出來的。由于病毒的核苷酸序列是已知的，因此把現有的快速診斷檢測方法拓展為針對此病毒的檢測是相對比較直接的。

　　二、針對關于該病毒的任何治療方法（例如吉利德未經批準的藥物），疫苗或抗體的當前或者可能的功效，Gregory Winter爵士對目前他所掌握的信息給出了意見。

　　他指出，目前已探索的一系列的方法中，其中包括重新定向抗病毒藥和/或用α-干擾素刺激免疫系統等治療手段，它們的優點是藥物或者蛋白質已經存在，盡管不太可能是大規模存在，所以，在臨床測試中，還是需要經過明確的設計之后再開始進行。

　　ACE2：病毒與細胞表面ACE2蛋白結合以進入細胞，因此可以使用可溶性ACE蛋白與該過程競爭（這一治療手段已經被提出）。潛在的問題與血液循環中高濃度ACE2的作用有關（ACE2裂解血管緊張素--一種控制血壓的蛋白質）。他認為必須設計一種ACE2的失活突變體（從而使之失去裂解血管緊張素的酶功能）。為了延長突變體ACE2的血清半衰期，可以將其與IgG Fc（抗體可結晶段）融合。“由于SARS病毒也能結合ACE2，尚未有人對此方法進行探討令我驚訝” 。另外，添加IgG FC的另一個優勢是：任何攜帶附著IgG抗體的病毒進入細胞質將與TRIM21結合并觸發蛋白酶體降解機制，使該病毒在細胞內部被摧毀。該方法的一個潛在缺點是可能引起針對ACE2的抗體反應，這可能會阻斷該酶的天然活性，從而給康復中的患者帶來長期問題。

　　單克隆抗體：治療目的與ACE2類似，阻止病毒與ACE2細胞結合并在細胞內部將病毒摧毀。但是，即使有合適可用的單克隆抗體，病毒也可能變異。值得注意的是，突變體ACE2-Fc融合蛋白將不會發生這種情況，因為如果病毒通過改變自己來逃避，它將不再與細胞ACE2受體結合并且不再具有感染力。這類治療手段的一個優點在于，即使抗體治療引起人體內部的抗體反應，也不太可能阻斷ACE2的天然活性。

　　恢復期血漿：隨著大多數患者從感染中恢復過來，使用恢復期血漿的可能性就會增大。因此可以將已經康復的患者的血清提供給疾病早期的患者。值得注意的是，應該首先針對其他病原體篩查獻血者的血清，并進行熱處理以滅活未知病毒。這可能是最快且最有效的策略，可以利用現有輸血中心的知識和經驗大規模實施。

　　疫苗：由于RNA病毒的變異，開發疫苗十分困難。“目前雖然有針對幾種主要血清型流感病毒的疫苗，但針對這種冠狀病毒株的疫苗的開發將是一項重大工作，我想至少需要一年或更長時間”。

　　結合上述方法，他認為，在這些方法中，最好并行尋求幾種可能性，包括重新定向現有藥物、開發突變型ACE2 IgG Fc融合蛋白和恢復期血漿。他認為目前最快速且可以大規模開展的策略是使用恢復型血漿。

　　針對治療手段的研發，Gregory Winter爵士還提出了注意事項。他提到：“我們真的對這種病毒的生物學知識還不夠了解。例如，雖然抗體可以中和病毒（中和抗體是一種用于防止細胞被某種抗原或感染源侵害的抗體），但是它們也有可能幫助病毒與細胞結合從而使疾病更加嚴重。這種可能是已知的，比如登革熱病毒，但如果不是已知的，則只能通過實驗來發現。”

　　隨后，Gregory Winter爵士根據疫情期間中國民眾普遍關注的在新冠肺炎防護上的問題分享了一些建議：他認為，除了通過病毒氣溶膠或空氣中的飛沫直接感染外，這一類病毒的另一種感染途徑是從手到臉，特別是從嘴到眼。因此，口罩或許可以通過阻止觸摸臉部從而提供一定的防護。“我不知道其他感染途徑是否也同樣重要，例如病毒可能存在于糞便、尿液、唾液和汗液中；還可能通過受污染的食物感染人”。

　　Gregory Winter爵士指出，對于政府而言，除了隔離每個患者以外，更重要的是對“人們應該怎么做”提供官方指導建議（也許政府已經這樣做了），如：保持手和面部的清潔，盡量避免用手觸摸臉部；戴眼鏡或護目鏡；避免在公共場所打噴嚏、咳嗽或隨地吐痰；觸摸門把手等公用物品時佩戴（一次性）手套；避免握手；不要外出就餐；避免去人群聚集的地方；經常洗衣服；進屋時脫掉外穿的鞋子、包等并噴灑消毒劑；確保食物被安全烹煮過等。

　　“眾所周知，冬季呼吸系統疾病比夏季更為普遍。這是由于冬天的時候人們多聚集在室內，因此病毒的濃度要高得多，所以開窗通風也不失為一個很好的措施。紫外線也對殺死病毒有所幫助（我認為確實對流感有幫助）......我們希望，隨著夏天的到來，這次的流行病將會消亡” 。

　　最后，Gregory Winter爵士希望通過啟迪控股，向中國民眾表達支持和問候，祝愿中國早日戰勝疫情。