類風濕因子（RF）可謂家喻戶曉，非風濕專科醫生看到 RF 陽性，再加上關節疼痛就可能診斷類風濕性關節炎（RA）。
而普通老百姓則喜歡把 RF 和「風濕病」聯系起來甚至劃上等號，那么對于這個最熟悉的陌生人--RF，我們真的了解他嗎？
一 RF 的發現及本質
RF 的發現
最早報道 RF 的是 Cecil 等，1931 年前后他們發現 RA 患者血清具有凝集鏈球菌等細菌的作用。隨后 1940 年，挪威醫生 Waaler 在實驗中發現 RA 患者血清中存在一種使致敏的綿羊紅細胞凝集的因子。
后來紐約的一位醫生 Pick 于 1949 年將這種凝集因子命名為 RF 并在臨床中推廣開來。
RF 到底是什么呢？
目前認為 RF 是由于感染因子（細菌、病毒等）引起體內產生的以變性 IgG 為抗原的一種抗體，故又稱抗抗體，可分為 IgM、IgA、IgG、IgD、IgE 五型。
其中 IgM-RF 在 RA 患者中最多見，起主要作用，易于測定，所以我們一般檢測的都是 IgM-RF。
二 RF 最常用的檢測方法
50 多年前，Waaler 的實驗開創了 RF 測定的基本方法----綿羊紅細胞凝集法定性試驗，但該方法僅能得出陰性和陽性兩種結果。
目前 RF 的檢測方法有: 膠乳凝集法、ELISA（enzyme linked immunosorbent assay）法和免疫比濁法 (透射比濁法, 散射比濁法, 膠乳增強比濁法)。
膠乳凝集法只能對 RF 進行半定量測定, 且只能測定 IgM-RF。后兩種方法可對 RF 進行定量測定，ELISA 法可測定 RF 及其亞型。
三 RF 的臨床意義
RF 的致病機理
目前研究認為微生物如巨細胞病毒等感染激發了抗 IgG 抗體的產生也就是 RF，RF 與 IgG 形成免疫復合物沉積在關節滑膜等組織，激活補體系統產生 C5a 和 C5b-C9 MAC，進而形成一個復雜的無法停止的「免疫激活環路」，逐漸造成滑膜、關節囊、軟骨直至骨的破壞，使關節損傷甚至變形。
RF 陽性一定是 RA 嗎？
RF 在 RA 患者中陽性率為 60%～80%，是診斷 RA 的重要血清學標準之一，但特異性一般，因其也見于其他疾病和健康人。例如在年齡＞75 歲的老年人陽性率可達 5%~25%。RA 患者家族中的成員可達 5%~22% 陽性率，但不一定有 RA 的表現。
RF 陽性也可見于其他疾病如自身免疫性疾病（系統性紅斑狼瘡、硬皮病、干燥綜合征等）、感染性疾病（EB 病毒感染、巨細胞病毒感染、乙肝感染、亞急性感染性心內膜炎等）、彌漫性肺間質纖維化、肝病、結節病、巨球蛋白血癥等。
而血清中含有高滴度 RF 的非 RA 的「正常人」，確實具有發生 RA 的高度風險，應密切隨訪。
RF 陰性就不是 RA 嗎？
RF 陰性也不能說就不是 RA，有一種稱為「血清反應陰性」的 RA 患者 RF 檢測就為陰性。
部分 RA 患者 RF 陰性的原因是：1. 不同的檢測方法其陽性率有所不同。2. 測定 IgM-RF 的方法可能會漏檢 IgA-RF 或 IgG-RF。
有 20%~30% 的 RA 患者 RF 檢測始為陰性。一般 RF 陰性的 RA 患者病情比 RF 陽性患者要輕，且極少發生血管炎、關節以外病變，如神經病變、皮下結節和重疊綜合征。
對 RF 陰性，且臨床上高度疑似 RA 的患者，還可進行免疫復合物中 RF 的測定，即隱匿性 RF，尤其是在幼年型類風濕關節炎患者中陽性率較高。
什么樣的 RF 才是真正的「李逵」呢？
RF 應達到以下標準才對 RA 的診斷具有意義：1. 滴度較高；2. 兩次及多次檢測陽性；3. 多種檢測結果均為陽性；4. 與人及動物 IgG 分子均反應；5. 除 IgM 型 RF 外，還有 IgG、IgA 或 IgE 型 RF。
RF 正在 get 新技能的路上
有研究顯示 RF 陽性的干燥綜合征患者較 RF 陰性患者易出現肺受累、關節炎、腮腺腫大、血液系統累及等。
多項研究表明 RF 陽性可提示肺間質性疾病，成為肺部受累的預測指標之一。