誰在亂揮中性粒細胞的指揮棒

　　 中性粒細胞是血液內含量最豐富也是最有效的非特異性免疫細胞。在病人嚴重感染時期，中性粒細胞作為人體強大的“守衛兵”，卻無法準確到達炎癥部位發揮殺菌功能。是誰在亂揮指揮棒？有什么方法能修復中性粒細胞出錯的導航系統？日前，江蘇大學附屬醫院孫炳偉團隊在《美國科學院院刊》（PNAS）發表研究成果，找到了中性粒細胞導航失靈的“罪魁禍首”。

　　“嚴重感染是住院患者死亡的主要病因之一，世界上普遍使用抗菌素治療嚴重感染，但抗菌素治療副作用大、耐藥性強、治療成本也很高。”在臨床治療中，孫炳偉團隊發現了一個有意思的現象：細菌感染初期，中性粒細胞可以自動探測到細菌信號，迅速抵達病原部位吞噬和殺滅細菌；隨著感染進一步加重，細菌釋放出大量的內毒素，通過血液循環到達全身組織和器官，引起全身性中毒癥狀。與此同時，在內毒素的干擾下，中性粒細胞雖然大量存在，卻沒頭沒腦在體內到處亂轉，無法準確導航到達感染部位發揮殺菌功效。

　　經過近五年時間的研究，該團隊終于發現了細菌內毒素使中性粒細胞導航失靈的機制：中性粒細胞骨架蛋白MLC的正常磷酸化與極性化控制了中性粒細胞尾足的伸展與收縮，在保障中性粒細胞趨化方向上起著重要的作用，而細菌內毒素刺激中性粒細胞后，激發了中性粒細胞自分泌ATP，并順序活化了ATP/P2X1/Ca2+信號通路，導致了細胞骨架蛋白MLC的異常磷酸化及極性化，擾亂了中性粒細胞的趨化方向。

　　孫炳偉介紹道，當嚴重感染產生大量內毒素時，內毒素通過影響ATP/P2X1/Ca2+信號通路擾亂了中性粒細胞的精準導航系統。目前，該團隊正在進一步深入研究，期望能將該研究向臨床轉化方向發展，未來能夠作為調控手段應用在嚴重感染病人身上，確保中性粒細胞精準導航功能正常化，保證其殺菌功效的充分發揮。

　　《美國科學院院刊》審稿人表示，這項研究在抗感染領域具有重大意義，并理順了很多以前模糊的概念，如果能夠順利進行臨床轉化，將是全世界嚴重感染治療史上的一次革命。