本品與細胞膜膜電位依賴性鈣通道的DHP結合部位相結合,抑制鈣離子內流,從而擴張冠狀動脈和外周血管。據推測本品主要是進入細胞膜內與DHP結合部位相結合。此外,通過研究本品對離休血管收縮的抑制作用及與DHP結合部位親和力等,證明本品與DHP結合部位的親合力強且解離速度非常緩慢,所以顯示持續藥理作用,而且與血藥濃度無相關性。
(1) 降壓作用
自發性高血壓大鼠、DOCA-鹽性高血壓大鼠、腎性高血壓犬經口給予本品時均可見起效緩慢而作用持久的降壓作用。
長期給藥未見耐藥性。
原發性高血壓患者每日1次口服本品能產生24小時平穩降壓作用,不影響血壓的晝夜變化。
(2)抗心絞痛作用
本品顯著改善大鼠實驗性心絞痛和犬冠狀動脈缺血再灌注引起的心功能低下和缺血性心電圖變化。
勞累性心絞痛患者口服本品可顯著改善運動負荷引起的缺血性變化(心電圖ST降低)。
(3)維持腎功能作用
腎功能不全(腎切除5/6)自發性高血壓大鼠連續經口給予本品時,可顯示降壓作用,同時改善腎功能。
本品可顯著增加原發性高血壓患者的腎血流量。伴有高血壓的慢性腎功能不全患者口服本品時,可顯著增加肌酐清除率及尿素氮清除率,維持腎功能。 [3]
(4)抑制血管重塑,對血管內皮的保護作用
本品通過激活內皮NO合成酶(eNOS)和增強eNOS基因表達來增加NO生成,并通過其抗氧化作用抑制NO滅活,最終擴大NO生物活性,從而抑制血管重塑,對血管內皮起保護性作用。