1、吸收
本品口服后吸收較快,健康成人口服給藥(2,4,8mg)后約1小時血藥濃度達峰值,半衰期為1～2小時。藥代動力學結果見下表:
用量 | Cmax (ng/mL) | Tmax (hr) | T1/2 | AUC0-∞ (ng·hr/mL) |
2mg | 0.55±0.41 | 1.1±0.5 | － | 1.04±1.26 |
4mg | 2.25±0.84 | 0.8±0.3 | 1.70±0.70 | 3.94±0.96 |
8mg | 3.89±1.65 | 0.8±0.3 | 0.97±0.34 | 6.70±2.73 |
2、分布
1)體內組織的分布(參考:大鼠的數據)
大鼠經口給予14C-鹽酸貝尼地平1mg/kg后,貝尼地平主要分布于肝臟、腎臟、腎上腺、頜下腺、肺、垂體、胰腺中、而腦、脊髓、睪丸中的分布較少。
2)分布(參考:大鼠的數據)
在胎仔的分布 | 妊娠大鼠經口給予C－鹽酸貝尼地平1mg/kg，在胎仔中可見藥物的分布,其總量為母體血漿中的1/3以下。 |
在母乳中的分布 | 哺乳大鼠經口給予C－鹽酸貝尼地平1mg/kg，其乳汁中的藥物濃度與血漿中藥物濃度變化情況基本一致。 |
3)蛋白結合率
體外(人血清) | 98.46～98.93(1～100,000ng/ml3H－鹽酸貝尼地平) |
體內(人血漿：在英國的試驗結果) | 75.0%(口服C－鹽酸貝尼地平8mg，1小時后采血) 76.0%(口服C－鹽酸貝尼地平8mg，2小時后采血) |
3、代謝
通過對人的血漿、尿中的檢出代謝物以及對動物的代謝研究認為:人的代謝反應主要為脫去3位側鏈的芐基(N-脫烷化),水解3位的1-芐基-3-哌啶酯及5位的甲酯,氧化二氫吡啶環,氧化2位的甲基。
4、排泄(參考在英國的試驗結果)
西歐健康成年男子5名,單次口服14C-鹽酸貝尼地平8mg時,累積放射能排泄率,在給藥后48小時內尿中排泄量為總給藥量的約35%,糞中排泄約為36%,給藥后120小時內尿中排泄為36%,糞中排泄約為59%。