及早處理原發感染灶。化膿性病灶無論為原發性或遷徙性，應盡可能地給予切開引流，清除傷口內壞死組織和異物。膽道或泌尿道感染具有梗阻者應給予手術治療。如果病人的免疫抑制狀態是由于藥物或疾病所致，則需停用或減量使用免疫抑制劑或有效治療這些基礎疾病（如白血病等）。如考慮敗血癥由靜脈留置導管而致，目前主張對于外周靜脈導管和短期使用的中心靜脈導管，則應及早拔除或更換。對于長期留置導管且病情嚴重或有并發癥者，也應拔除導管。多數導管相關性敗血癥患者拔除導管，并應用合適抗菌藥物治療后，24小時內體溫會降至正常。對于長期留置或永久留置導管者，也可考慮抗菌藥物封管治療，即采用高濃度的敏感抗菌藥物封閉在導管內，但其有效性和安全性還有待于進一步觀察。