質子泵抑制劑用于慢丙肝非肝硬化患者，結局如何？

　　近年來，質子泵抑制劑因其對肝硬化患者的潛在有害作用而受到越來越多的關注，因為質子泵抑制劑在沒有酸相關疾病的情況下也經常開處方。具體而言，最近的一些研究發現質子泵抑制劑與肝硬化并發癥發生率增加有關，包括自發性細菌性腹膜炎，肝性腦病，感染和總體死亡率。

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　　人們對質子泵抑制劑用于肝硬化的安全性提出質疑，但人們對慢性肝病非肝硬化患者疾病進展的整體影響仍不清楚。來自麻省總醫院內科的研究人員旨在探討質子泵抑制劑對丙型肝炎病毒（HCV）感染非肝硬化患者肝臟疾病進展的影響。

　　研究人員使用一項大型HCV感染退伍軍人隊列（ERCHIVES）電子登記數據庫，識別了接受HCV治療的所有受試者以及所有肝硬化、肝功能失代償和肝細胞癌病例。對質子泵抑制劑的使用累積限定日劑量進行測量。在調整肝硬化單變量預測因子和質子泵抑制劑的各種適應證后進行多變量Cox回歸分析。主要結局指標為：（1）發展為肝硬化，定義為FIB-4評分≥3.5，（2）發生肝功能失代償和（3）發生肝細胞癌。

　　研究結果

　　在11,526名符合條件的受試者中，質子泵抑制劑暴露與發生肝硬化的風險增加呈獨立相關（風險比[HR]：1.32； 95%CI：1.17-1.49）。這一相關關系在敏感性分析中仍然較強，敏感性分析中只分析了獲得持續病毒學應答的患者。

　　質子泵抑制劑暴露也與肝失代償風險增加（HR：3.79； 95%CI：2.58-5.57）和肝細胞癌風險增加（HR：2.01； 95%CI：1.50,2.70）呈獨立相關。

　　研究結論

　　研究結果表明，質子泵抑制劑與慢性HCV感染者肝纖維化進展、肝硬化、肝功能失代償以及肝細胞癌的發生發展的風向顯著相關。這可能是由于腸道菌群失調導致病原菌水平升高和細菌移位，導致肝臟炎癥和纖維化加重。盡管本研究存在觀察性流行病學研究的局限性和無法確定因果關系，但本研究結果表明，在慢性HCV感染患者中，增加質子泵抑制劑的使用與慢性肝病進展至肝硬化的劑量依賴性風險相關，同時也增加了肝失代償和肝細胞癌的風險。