有五種受到受體調控的SMAD蛋白:SMAD1, SMAD2, SMAD3, SMAD5及SMAD9(有時也被記作SMAD8)。主要有兩種胞內通路與這些R-SMAD蛋白相關。TGF-β、激活素、Nodal以及一些生長分化因子(GDF)被SMAD2及SMAD3調控，而骨形成蛋白(BMP)、抗繆勒式管激素(AMH)和個別生長分化因子(GDF)被SMAD1、SMAD5及SMAD9調控。R-SMAD蛋白與I型受體的結合由含蛋白質的FYVE鋅雙指結構域(zinc double finger FYVE domain)調控。SARA(The SMAD anchor for receptor activation，受體活化時SMAD的錨定點)和HGS(Hepatocyte growth factor-regulated tyrosine kinase substrate，受肝細胞生長因子調控的酪氨酸激酶的底物)是兩種調控TGF-β通路的蛋白。
SARA存在于初級內體中，這些初級內體通過內吞作用攝入受體復合物，這個過程受到網格蛋白調控。SARA招募R-SMAD蛋白，SARA使R-SMAD蛋白能與I型受體的L45域結合。SARA調整R-SMAD的方向，使得其羧基端上的絲氨酸殘基朝向I型受體的催化區域。I型受體將R-SMAD的絲氨酸殘基磷酸化，從而導致R-SMAD中的MH2結構域發生形態改變，進而與受體復合體及SARA脫離。