PROpel III 期臨床試驗的陽性結果表明,阿斯利康和默沙東合作開發的奧拉帕利與阿比特龍聯合用藥,一線治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者,與目前的標準治療阿比特龍相比,無論同源重組修復(HRR)基因突變狀態,影像學無進展生存期達到統計學意義和臨床意義的改善。試驗結果將在 2022 年美國臨床腫瘤學會(ASCO)泌尿生殖系統癌癥研討會上公布。
前列腺癌是男性第二大常見癌癥,在2020 年導致約375000人死亡。晚期前列腺癌患者預后很差,五年生存率一直較低。大約一半的 mCRPC患者只接受過一線有效治療,后續治療的獲益有限。大約 20%~30%的mCRPC 患者攜帶HRR基因突變。
PROpel試驗的首席研究員、蒙特利爾大學醫療中心泌尿外科主任Fred Saad說,“mCRPC患者的預后極差,而許多患者只接受一種有效治療。PROpel試驗結果表明,與阿比特龍相比,奧拉帕利聯合阿比特龍顯著延遲疾病進展超過8個月,這表明如果獲得批準,該聯合療法有可能成為一種新的mCRPC標準療法。”
阿斯利康腫瘤研發執行副總裁 Susan Galbraith 說:“這種奧拉帕利聯合療法有可能讓一線患者更長時間處于疾病不發生進展的狀態,同時還保持生活質量。由于試驗設定了標準治療作為對照這樣一個高標準,因此PROpel 試驗結果令人印象深刻:與有效的標準治療相比,無論mCRPC患者是否攜帶HRR基因突變,奧拉帕利和阿比特龍聯合療法都顯示出顯著的臨床改善。”
默沙東實驗室全球臨床研究高級副總裁、首席醫學官Roy Baynes表示,PROpel 試驗結果表明,對于轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者,無論其生物標志物狀態如何,與阿比特龍加潑尼松相比,奧拉帕利聯合阿比特龍加潑尼松可將疾病進展或死亡風險降低1/3。
結果還顯示,與單獨使用阿比特龍相比,奧拉帕利聯合阿比特龍有改善總生存(OS)的有利趨勢,但在數據截止時該趨勢未達到統計學意義上的差異(數據成熟度為29%)。該試驗將把OS 作為關鍵的次要終點繼續進行評估。
來自其他臨床有效性終點的數據,如至首次后續治療時間、至二次進展時間、客觀緩解率以及前列腺特異性抗原水平和循環系統腫瘤細胞計數,都進一步支持在整個試驗人群中,與單獨使用阿比特龍相比,奧拉帕利和阿比特龍聯合療法的治療獲益。