在線發表于《內科學文獻》上的一項Meta分析結果顯示,直接凝血酶抑制劑達比加群酯似乎可提高心肌梗死(MI)或急性冠脈綜合征(ACS)風險。
該項由克利夫蘭醫學中心的Ken Uchino博士和Adrian V.
Hernandez博士進行的Meta分析共納入7項隨機對照非劣性臨床試驗,對照藥物包括劑量調整的華法林、依諾肝素和安慰劑,受試患者共計30,514例,包括應用達比加群酯預防卒中和急性靜脈血栓栓塞的房顫患者、預防ACS復發的ACS患者及預防深靜脈血栓的關節置換手術患者。
結果顯示,達比加群酯組和對照組的MI或ACS事件發生率分別為1.19%和0.79%,前者風險顯著增加。采用多種Meta分析方法和多種相關性指標,分析結果仍保持一致。鑒于長期持續使用達比加群酯可能增加副作用,研究者對其中3項藥物暴露時間特別短(<1個月)的試驗與其余試驗分別進行分析,達比加群酯組MI
或ACS風險仍然相對較高且具有統計學意義。
研究者指出,盡管達比加群酯組相對風險增加33%,但絕對風險增加很小,僅為0.27%。其增加MI或ACS風險的機制尚不清楚,可能并非直接增加上述風險,而是與缺乏對照藥物所具有的某些保護作用有關。該分析的最大缺陷在于納入試驗的不均衡性:其中1項大規模試驗入組患者多達18,113例,占總病例數的59%,心血管事件占74%,且中位隨訪時間長達2年,而余者僅為6個月或更短。總之,上述結果提示,患者使用達比加群酯,尤其是MI或ACS高風險人群,其心血管風險尚需進一步研究。
Jeremy M. Jacobs博士和Jochanan
Stessman博士在隨刊述評中指出,上述有關達比加群酯與MI風險增加相關的“強勢”結果提醒并強調了,在新藥Ⅲ期試驗結束后仍需繼續進行關鍵評價。當新藥進入臨床并有可能大量使用時更應慎重。同時也帶來了另外一個值得深思的問題:是否應該滿懷激情甚至近乎陶醉地去擁抱新事物?