最近一份刊登在 Rheumatology
上的病例報告報道了一例非同尋常的疾病。該病例出現在一個近親結婚的歐洲家庭，夫婦倆共生育了兩胎。第一胎男孩，因為不明原因的周期性發熱、反復關節炎和皮膚結節，于
10 歲的時候不治身亡。該病例報告重點報告了第二胎，即男孩的妹妹的情況。
該女孩出生胎齡為 41 周 +,出生體重 3015g,未發現先天性異常的情況。
5 個月時開始發病，以反復發熱、皮疹起病，皮疹呈全身性紫色丘疹和結節，伴有雙眼瞼浮腫；
3 歲時患了肺炎，出現肝脾腫大、甲狀腺功能減低和口周水腫；
4 歲時疾病進展出現全身大小關節 （雙膝和雙手受累嚴重） 的活動性關節炎，1 年后跟腱受累，引起踝關節攣縮；
8 歲時出現廣泛脂肪代謝障礙、肌肉萎縮和脫發；
9 歲時并發胰島素抵抗型糖尿病、巨噬細胞活化綜合征和胰腺炎，出現癲癇持續狀態 （全面強直 - 陣攣發作）；
10 歲時癲癇加重，頭顱 MRI 檢查示蛛網膜下腔出血和腦水腫。
實驗室檢測
ESR>170mm/h,AST 143U/L,ALT 68U/L,甘油三酯高達 70.2mmol/L,游離
T411.0pmol/L,TSH 5.68mIU/L,HbA1C 高達 10.1%.堅持補充鐵劑的情況下，頑固性小細胞低色素貧血 （MCV
65.2fl,Hb 5.7g/dL）。
8 歲時的頭顱 CT 提示：雙側基底節區和額頂顳葉皮層下存在高密度鈣化影 （如下圖）。
骨髓穿刺活檢提示：骨髓增生活躍，未見惡性細胞或非典型增生細胞。皮膚活檢示：白細胞破碎性血管炎。肝活檢示：肝臟脂肪變性伴門靜脈及其周圍、肝細胞周圍纖維組織增生。CIAS1 基因檢測未發現異常。
治療
使用環孢素 A、沙力度胺和各類生物制劑 （阿那白滯素、依那西普、托珠單抗、卡納單抗 canakinumab）
無效。使用甲強龍沖擊治療也不能控制病情進展。該女孩過完 10
歲生日后的第二周，因為重癥胰腺炎復發，后相繼并發糖尿病酮癥、敗血癥和多器官衰竭，最后于 ICU 離開人世。
死后為確定診斷，在美國馬里蘭州國立肌肉關節皮膚病研究所的 Goldbach-Mansky 教授協助下檢測 PSMB8 基因 （c.224C>T），確診為 CANDLE 綜合征。
討論
CANDLE 綜合征，又稱非典型慢***粒細胞與脂肪代謝障礙性皮膚病和高溫綜合征，是一種近幾年才被報道出來的發生在嬰幼兒時期的自身炎癥性疾病。以往的描述認為，該病主要以回歸熱、紫癜樣皮損、脂肪萎縮起病，也有出現明顯缺氧性基底節鈣化的病例。
然而，該病例在以往認識的基礎上，還并發糖尿病，而且顱內不僅僅出現基底節鈣化，還伴有額葉、頂葉、顳葉皮層下的廣泛鈣化。這些表現拓展了我們對 CANDLE 綜合征的認識。
目前已經報道了 PSMB8 基因突變引起免疫蛋白酶體缺陷而出現的 3 種臨床表型不同的綜合征：CANDLE 綜合征、JMP 綜合征
（中文名：關節攣縮、肌肉萎縮、小細胞性貧血和脂膜炎相關肌營養不良綜合癥） 和 NNS（中文名：中條 - 西村綜合征）。
這 3 種疾病的臨床表現雖有一些重疊如皮疹和脂肪萎縮，但也有明顯區別。此例患者早期出現了明顯的踝關節攣縮，這原本應該是 JMP 綜合征的特征性表現。
Goldbach-Mansky 教授等曾對 9 名 CANDLE 綜合征患者進行了臨床表現、遺傳及免疫特征的研究，認為所有患者均存在γ-IFN 介導的自身性炎癥應答，所以 IFN 可能成為治療這類疾病的靶點。