邁百瑞：走向智能化的制藥工廠

　　3月15日，“煙臺邁百瑞—LabWare LIMS交流觀摩會”在煙臺榮昌生物醫藥園區順利召開，齊魯制藥、綠葉制藥、泰德制藥、寶馳信醫藥、麗珠集團等國內眾多知名藥企派代表近40人出席了此次交流會。記者從會上獲悉，今年5月，煙臺邁百瑞國際生物醫藥有限公司將在國內率先啟用世界最先進的LabWare LIMSV7；Pharma Template V5實驗室信息管理系統，這標志著國內制藥行業向智能化生產管理邁出了重要一步。

　　此次交流觀摩會內容豐富，不但有LIMS行業的知識分享、生物制藥專家的國內外法規剖析，還有LIMS用戶的經驗分享。交流會上，煙臺邁百瑞國際生物醫藥有限公司高級副總裁阮懋榮博士通過多個層次、多個角度的分析，全面的闡述了目前國內外LIMS應用的現狀及趨勢。

　　用最先進的管理技術撬動生產效率

　　“LIMS是什么？”不少人會有這樣的疑問。

　　LIMS即實驗室信息管理系統，是英文單詞Laboratory Information Management System的縮寫。它是基于計算機局域網，專門針對一個實驗室的整體環境而設計，涵蓋信號采集設備、數據通訊軟件、數據庫管理軟件在內的高效集成系統。

　　煙臺邁百瑞國際生物醫藥有限公司（以下稱“邁百瑞”）成立于2013年，，致力于向全球客戶提供高質量的生物藥物研發和GMP生產一站式外包服務，滿足客戶研發和cGMP生產需求，加快生物藥物的研發速度。“作為一家以國際客戶合作為導向的公司，邁百瑞的信息技術管理必須要符合國際化的標準。”邁百瑞高級副總裁阮懋榮博士如是說。

　　LabWare LIMS公司是世界上最大的專業LIMS供應商，市場份額占全球LIMS市場的30%左右，在全球最大的前50家制藥企業中，80%是LabWare的客戶。邁百瑞本次選用的是LabWare 公司最新系統版本，成為目前中國唯一全面使用LabWare LIMS V7，Pharma Template V5系統的公司。

　　“LabWare LIMS公司為邁百瑞實施的LIMS系統，不僅采用了世界上最先進的系統版本，其項目搭建還囊括了原輔料、包材、成品、原液，中間產品、穩定性、環境監控、水監控、儀器管理、試劑類耗材管理、位置管理、文檔管理， QA相關管理等功能。”據LabWare LIMS邁百瑞項目經理蔣海清介紹，目前國內所有的制藥企業當中，真正已經使用LIMS的公司不超過一百家，在這些少量的使用者當中，絕大多數企業往往也只會選用LIMS的某個單一模塊，與之相反，邁百瑞LIMS項目在國內成為實施面最廣的一次項目搭建。

　　在生物醫藥生產研發領域，邁百瑞具有從基因克隆、細胞庫建立、培養基的研制和規模化生產、藥物偶聯、小試表達、新藥注冊設計、臨床實驗試劑、中試放大直到GMP規模化生產的‘一站式’新藥開發生產的能力，服務范圍貫穿從藥物發現到推向市場的全過程。LabWare Pharma Template V5系統正式啟動后，將在很多環節降低工作的復雜性。比如LIMS與HCLP系統的集成連接，可以減少人員手工錄抄寫結果可能錯誤的問題；批次樣品的CoA報告，全部由LIMS系統自動生成，大大降低了QA人員出具CoA的復雜性，降低了手工謄抄數據生成CoA可能存在的錯誤，保證數據的正確性。

　　“我們原來的手工出一份CoA整個過程需要7天或更長的時間（包括數據整理，審核、謄抄），如果此過程中的數據存在謄抄等錯誤，還要進行反復，會花費更長的時間，而在使用LabWare Pharma Template V5之后，LIMS就可以在幾秒鐘內生成CoA報告，并在系統中保存了全部的需要審核的數據信息，這樣將大大減少生成CoA的審核與生成報告的時間，同時也滿足了數據完整性的法規要求。”阮懋榮博士告訴記者。

　　啟用實驗室信息管理系統，還將徹底改變實驗室樣品的接收、分派、報告方式，邁百瑞的樣品接收將由過去的人工方式改為使用二維條碼接收。過去人工的方式接收一個樣品需要至少10分鐘時間，以后使用LIMS進行條碼接收和核對每個樣品僅需1~2分鐘，這樣會大大減輕樣品管理員核對的工作量，也減少了失誤。“除此之外，LIMS還提供了NWA趨勢分析模塊，可以方便的對樣品進行趨勢分析，并且提供了豐富的圖表，大大減輕我們統計人員的工作量。也提供了標準的數據導出功能，可以將導出的數據用于其它軟件的分析。” LabWare Pharma Template V5在驗證調試階段已展現出的強大功能和穩定性，讓邁百瑞QA經理謝李琴對系統正式啟用充滿了期待。

　　用開放的思維引領行業發展

　　LIMS出現于上世紀80年代,它的產生是隨著分析測試儀器自動化程度的提高、實驗室規模與處理能力的提高而逐步出現的。早期的LIMS以大中型計算機(mainframe)為主,造價比較高，進入90年代后微型計算機的迅速普及使得LIMS的造價得到極大的下降，LIMS在西方發達國家迅速得到推廣。而在國內,上世紀90年代LIMS開始為人們所知道,并首先在石油化工等行業得到了一些初步推廣。

　　阮懋榮，瑞典隆德大學醫學微生物學博士，美國加州大學洛杉磯分校博士后，單克隆抗體藥物研發生產質量管理資深專家，國外從事單克隆抗體研究三十多年，擁有2項國際發明ZL，現任邁百瑞高級副總裁。阮懋榮博士告訴記者，他第一次接觸和組織實施LIMS是2007年在丹麥CMC 生物制藥公司擔任質量部高級總監期間，LIMS在提升生產效率和確保生產質量方面的巨大作用，令他至今記憶猶新。“當時，在丹麥CMC生物制藥公司實施LIMS兩年多的時間，公司質量部的人員整體減少了10%，產出卻增加了23%，帶來的是效率的提高”。

　　2011年，阮懋榮博士率領的科研團隊在國內制藥企業最早啟用Lab Ware LIMS，他認為LIMS強調對實驗室總體提供管理、運行支持,以達到自動化、信息化、無紙化的目標，這是整個世界制造業發展的一個潮流和方向，目前國外制藥企業LIMS的實施與使用比較普遍，且使用程度較高。中國的制藥企業想要拉近與世界最先進技術的距離，相應的先進管理軟件的搭建必不可少。

　　而從合規性的角度來說，LIMS的搭建對實驗室顯得更有必要性。隨著世界信息化進程不斷地加速，最近幾年美國、歐盟以及中國對制藥企業數據完整性的要求都在不斷提高，這也促使制藥企業開始LIMS系統的選擇與實施。“2013年FDA發給全球制藥企業的整改建議書（業內稱：483條）中有關數據完整性的問題比例為31%，而到了2014年這一比例上升為81%，說明國際藥監機構加大了對藥企數據完整性的檢查力度。”阮懋榮博士介紹說。

　　LIMS 在樣本跟蹤和數據管理能力方面具有優勢，可以確保數據的完整性。邁百瑞此前已經建立了符合歐美及中國GMP管理標準的質量管理體系，生產廠房和相關設施也是嚴格按照美國FDA、歐盟EMA、中國CFDA的GMP管理要求建立和運營。為了與世界制藥法規同步接軌，確保數據完整性，邁百瑞今年加快了LIMS的搭建、驗證速度，系統版本的選擇也是全球最先進的。

　　“邁百瑞是一家國際化管理非常先進、人員整體素質非常高的制藥企業。在LabWare Pharma Template V5項目的實施過程中，邁百瑞方面給予我們技術人員充分的配合，從公司管理層到QA經理、QC經理、IT部門、行政部門，到項目實施過程參與到項目中每個QA與QC人員都對項目給予了最大程度的配合，使得項目得以順利進行。比如在需要對靜態數據進行核對的時候，邁百瑞對參與人員進行了快速積極的調配，在日常工作非常緊張的情況下，抽調出多人加班加點核對質量標準數據。” LabWare LIMS邁百瑞項目經理蔣海清向記者介紹說。

　　用前瞻性的眼光布局未來

　　早在2015年5月，國務院就正式印發《中國制造2025》，公布了中國實施制造強國戰略第一個十年行動綱領。《中國制造2025》明確了9項戰略任務和十大重點領域。其中，在9項戰略任務中，包括推進信息化和工業化深度融合，而生物醫藥及高性能醫療器械則被列入十大重點發展產業領域。

　　《中國制造2025》為稱為中國版的“工業4.0”規劃,隨著信息技術、新能源、新材料、生物技術等重要領域的突破和融合，未來的藥廠，將是智能化的制藥工廠。如何開啟制藥行業的智能制造，既是一個挑戰，也是一個機遇。

　　記者發現，邁百瑞所搭建的LabWare Pharma Template V5系統非常具有前瞻性，在調試驗證時，技術人員預留了大量與其它信息系統的接口，并預置了與一結高層次的ERP系統的標準接口，也有底層的一結CDS系統與標準接口，并能夠進行反控。這樣做的目的是為了與未來“工業4.0”對接。

　　未來的智能化制藥廠，需要滿足生產運營的及時性、高效、高質量、安全、節能環保、合規（GMP）等要求，并通過互聯網與供應商、客戶等外部資源實現 “云”制造。據阮懋榮博士介紹，“工業4.0”時代，制藥行業GMP相關的計算機化系統將分為高、中、低三個等級。最底層一級由生產車間和工具組成(比如發酵罐、空調等)，中間層第二級則由質量管理體系 如LIMS、QMS和DMS組成，頂層最高一級則為企業資源管理系統（ERP）。目前邁百瑞已經擁有了世界最先進的生產車間和設備，其計算機管理系統也在逐步完善；中間層級的實驗室管理系統（LIMS）也已經搭建完成，中間層級的質量管理系統（QMS）和最高層級的企業資源管理系統（ERP）近期也正在進行調研，預計年底之前開始搭建。

　　“我們當前所說的實驗室管理系統（LIMS）和企業管理系統（ERP）的功能主要是以數據采集為主，而未來進入‘工業4.0’之后，系統就不只是獲取數據，而是通過大數據分析，智能化的自動發出反饋意見和下一步指令，從而實現用智能代替人工思考” 。

　　阮懋榮博士對“工業4.0”時代的邁百瑞充滿憧憬，隨著全部信息技術系統逐步完善的，邁百瑞將會成為一座國際最先進的智能化制藥工廠。